奥沙利铂注射液

奥沙利铂注射液

盐酸氟桂利嗪分散片

本品主要成分为奥沙利铂。

本品主要成份为盐酸氟桂利嗪。化学名称：（E）-1-[双（4-氟苯基)甲基]-4-（2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二盐酸盐。分子式：C26H26F2N2.2HCL分子量：477.42

齐鲁制药(海南)有限公司

青岛国大药业有限公司

国药准字H20203216

国药准字H20080275

与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用于:

典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛的预防性治疗；由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。

推荐剂量: 限成人使用 辅助治疗结肠癌时，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2(静脉滴注)每2周重复一次,共12个周期(6个月)。 治疗转移性结直肠癌时，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2(静脉滴注)每2周重复一次，或130mg/m2(静脉滴注)每3周重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应，或遵医嘱使用。 治疗不可手术切除的肝细胞癌时，在奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸FOLFOX4方案中，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2(静脉滴注)每2周重复-次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。(见[临床试验]) 奥沙利铂主要用于以5-氟尿嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周重复治疗方案中，5-氟尿嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。5-氟尿嘧啶和亚叶酸的使用信息参见各自的说明书。 奥沙利铂应按照患者的耐受程度进行剂量调整(见[注意事项]中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。 高危人群: 肾功能受损者 在有不同程度肾功能受损的消化道肿瘤患者中，奥沙利铂(每2周静脉输注2小时，最多12个周期)联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸(FOLFOX4)治疗,通过对平均肌酐清除率的进行评估，未发现奥沙利铂对肾功能有进一步的影响。 在患者群之间的安全性数据相似。但肾功能受损的患者的暴露持续时间相对短，轻度、中度及重度肾功能受损患者的中位暴露持续时间分别为4、6和3个周期;肾功能正常的患者的暴露持续时间则为9个周期。在肾功能受损的患者群中更多的患者因不良反应而终止治疗。严重肾功能受损患者的奥沙利铂起始剂量已降低至65mg/m2. 肾功能正常或轻度及中度肾功能受损的患者，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2;严重肾脏功能受损患者，奥沙利铂推荐的起始剂量应降低至65mg/m2(见[注意事项]中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。 肝功能受损者 在一项期临床研究中,包括了不同程度(从无到严重)肝功能受损的成年癌症患者，这些患者接受了奥沙利铂单一用药，持续2小时输注，每三周一个疗程的治疗。奥沙利铂的初始剂量建立在肝脏功能异常程度基础上，然后，不管肝脏功能受损的程度如何(从无到严重)，均将给药剂量增加到130mg/m?。总体而言,所观察到的毒性的严重程度和类型为奥沙利铂应用中所预期的毒性。没有观察到总体毒性增加与肝脏功能恶化之间的相关性。在肝脏功能受损程度不同的各治疗组之间，事件的发生率没有任何差异。 在临床研究中，对肝功能异常者不需要进行特别的剂量调整。 老年患者 对于年龄超过65岁的患者,奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合应用，都未见严重毒性反应增加。因此,对于老年患者，不需特殊的剂量调整。 用法: 奥沙利铂用于静脉滴注。 奥沙利铂使用时无需水化。 将奥沙利铂溶于5％葡萄糖溶液250-500ml中(以便达到0.2mg/ml及以上的浓度),通过外周或中央静脉与亚叶酸静脉输注液(溶解在5％葡萄糖溶液中)持续静脉滴注2~6小时。奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y型输液管连接器同时给予，置Y形管于紧靠静脉穿刺端，但是两种药物不能混入同一一个输液袋中。亚叶酸不能含有辅料氨丁三醇并且只能用5％葡萄糖等渗溶液稀释，不能用碱溶液或氯化钠溶液或含氯离子溶液配制。 奥沙利铂必须在5-氟尿嘧啶前滴注。 如果漏于血管外,必须立即终止给药。 使用指导 奥沙利铂必须在使用前配制和进一步稀释。 使用操作说明 与其他细胞毒药物一样，使用和配制奥沙利铂必须遵照注意事项小心谨慎地进行。 操作指导 医务人员和护士在处置这一细胞毒药物时，在每一个步骤都应谨慎操作,以保证自己和周围环境的安全。 细胞毒药物注射溶液的配制必须由经过专业训练、并有医药知识的专业人士来进行，以确保环境的安全，尤其是配制者自身的安全。为达到这一目的，需要一个专用的区域。在这一区域内禁止吸烟、吃东西和喝水。 配制者必须有良好的装备。要有长袖的工作服、防护面具、帽子、防护眼镜、一次性消毒手套，工作台要有防护罩，废弃物应有专门的置放容器。 患者的排泄物和呕吐物必须妥善处理。 怀孕妇女应避免接触细胞毒药物。 任何打破的容器，必须当作污染物同样小心的处理。污染的废物应在贴有标签的硬质容器中焚烧掉。见下面的“废弃物处理”部分。 如果奥沙利铂溶液接触到皮肤或黏膜，应立即用大量的水冲洗。 使用时的特殊注意事项 ●不得使用含铝的注射材料。 ●未经稀释不得使用。 不得用盐溶液配制或稀释本品。 ●不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用,(特别是5-氟尿嘧啶、碱性溶液、氨丁三醇和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品)。 ●输注奥沙利铂后，需冲洗输液管。 ●只能使用推荐的溶剂(见后)。 ●如果配制的溶液中有任何沉淀物,都不能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。 注射前稀程 从瓶中取出溶液,立即用250~500ml的5％的葡萄糖溶液稀释成0.2mg/ml以上浓度的溶液，然后静脉输注。 正常情况下，溶液的物理化学稳定性在2°C到8°C之间可保持24小时。 从微生物学角度看,此溶液应立即使用。 如果不立即使用，使用者必须保证使用前其贮存的时间和条件,正常情况下在2°C~8°C之间不应超过24小时，除非稀释是在可控、确认无菌的条件下进行。 使用前应检查其透明度，只有澄清而无沉淀的溶液才能使用。 本品为单次使用，任何剩余的溶液应丢弃掉。 不得用盐溶液配制和稀释本品。 输注 奥沙利铂应用时不需要预先水化。 奥沙利铂用250~500ml的5％的葡萄糖溶液稀释成0.2mg/m|及以上浓度的溶液，必须通过外周或中央静脉滴注2-6小时。 当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶合用时，奥沙利铂应先于5-氟尿嘧啶使用。 废弃物处理 任何剩余药品，以及用于配制、稀释和注射用的所有物品，必须按照细胞毒药物的标准医院程序和毒性废弃物处理的现行法律规定进行销毁。

1.偏头痛的预防性治疗。起始剂量;对于65岁以下的患者开始治疗时可给予每晚2片，65岁以上的患者每晚1片。如在治疗中出现抑郁、维体外系反应和无法接受的不良反应，应及时停药。如在治疗2个月后未见明显改善，则应视为患者对本品无反应，也应停止用药。维持治疗;如果疗效满意，患者需维持治疗时，应减至每周给药五天(剂量同上)。但即使预防性维持治疗的疗效显著，且可被很好耐受，在治疗6个月后也应停药，只有在复发时才应重新服药。 2.眩晕;每日剂量应与上相同，但应在控制症状后及时停药，初次疗程通常少于2个月。如果治疗慢性眩晕症1个月或突发性眩晕症2个月后症状未见任何改善则应视为患者对本品无反应，应停药。

1、已知对奥沙利铂过敏对铂类化合物过敏者； 2、哺乳期间妇女禁用。

最常见的不良反应为：瞌睡和疲惫，某些患者还可出现体重增加（或伴有食欲增加），这些反应常熟一过性的。长期用药时，偶见下列严重的不良反应：1.抑郁症，有抑郁病史的女性患者尤其易发生此反应。2.锥体外系症状（如运动徐缓、强直、静坐不能、口颌运动障碍、震颤等）；老年人较易发生，报道的较少见不良反应有：1.胃肠道反应：胃灼热、恶心、胃痛。2.中枢神经系统：失眠、焦虑。3.其他：乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹。

孕妇及哺乳期妇女用药：动物试验表明本品对生殖、胚胎发育、妊娠过程和围产期无任何危害。尚无人体妊娠期间使用本品的安全性资料。虽无本品随人乳分泌的资料，但用哺乳期狗做的试验表明盐酸氟桂利嗪可随乳汁分泌，其乳汁浓度较血中更高，故服用本品的妇女最好不哺乳。儿童用药：由于本药能透过血脑屏障，有明确的中枢神经系统不良反应且儿童中枢神经系统对药物的反应敏感：代谢机能相对较弱，目前虽无详细的儿童用药研究资料，原则上儿童慎用或忌用此药。老年用药：由于老年患者神经系统较敏感，代谢能力较弱，在给药剂量上应酌情减少。

与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用于:

典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛的预防性治疗；由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为:胃肠道(腹泻、恶心、呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少、血小板减少)以及神经系统反应(急性、剂量累积性、外周感觉神经病变)。总体上，这些不良反应在奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见更严重。

1、本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测其神经学安全性； 2、由于本品在消化系统毒性，如恶心、呕吐，应给予预防性或治疗性的止吐用药； 3、当出现血液毒性时(白细胞＜2000/mm[sup]3[/sup]或血小板＜50000/mm[sup]3[/sup]〉，应推迟下一周期用药，直到恢复； 4、在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神经学检查，之后应定期进行。 5、患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%。调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。 6、配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。 7、因使用本品时低温可致喉痉挛，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。

1.极个别病人在治疗过程中出现疲惫现象或逐渐加剧，此时应停止治疗。 2.不应超过以上推荐剂量。医生应定期观察患者，特别是在维持治疗期间，这样可保证在出现锥体外系或抑郁症状时能及时停药。如果在维持治疗时疗效下降，亦应停止治疗。 3.由于可能引起困倦，驾驶车辆或操纵机器者应注意。 4.本品可引发锥体外系症状、抑郁症和帕金森氏病，尤其是有此类病症发病倾向的患者如老年患者，所以此类患者应慎用。