苯甲酸利扎曲普坦片

苯甲酸利扎曲普坦片

盐酸多奈哌齐口腔崩解片

本品主要成份是苯甲酸利扎曲普坦。

本品主要成份为盐酸多奈哌齐。化学名称：(±)-2,3-二氢-5，6-二甲氧基-2-｛［1-(苯甲基)-4-哌啶基］甲基｝-1H-茚-1-酮盐酸盐。分子式：C24H29NO3.HCl分子量：415.96

湖北欧立制药有限公司

金日制药(中国)有限公司

国药准字H20080740

国药准字H20110091

用于成人及6至l7岁儿童有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛，不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。

适用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。

1、成人 推荐成人偏头痛急性发作时本品首次给药剂量为5mg或10mg。10mg的...

1.口服。不用水或仅用少量水。将药片置口腔内，崩解分散后随唾液吞咽；或用少量水崩解后吞服。2.初始用量每次5mg(1片)，每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上。做出临床评估后，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg(2片)，每日1次。此为最大推荐剂量。3.肾功能不全患者：盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用与上述方案相似的剂量方案。4.肝功能损害患者：轻中度肝功能损害患者，由于多奈哌齐的稳态浓度有增高现象，建议根据个体耐受度适当调整剂量。对于严重肝功能受损患者目前尚无资料。

临床已有使用5-HT1受体激动剂导致严重不良反应甚至死亡的报告，但这些反应发生的机率非常小，且患者多伴有严重的冠状动脉疾病。这些不良反应包括冠状动脉痉挛、暂时的心肌缺血、心肌梗塞、室性心动过速、心室颤动。 临床研究中不良反应的发生率：在一项大于3700例患者的临床试验中，单次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常见的不良反应是疲劳无力、嗜睡、疼痛和压迫感、头晕，且与剂量有关。在一项长期的延续性研究中，患者被允许多次给药长达一年，4％(1525例中的59例)的患者因不良反应而退出试验。 下表列出了单次服用苯甲酸利扎曲普坦后与药物有关的不良反应(发生率大于2％且与安慰剂组有显著性差异）。这些不良反应数据是在具有高度选择性人群中经过密切临床观察后获得的，实际临床应用或其他临床试验中，由于使用方法、不良反应的表述及治疗手段的差异，这些不良反应的发生率可能会有所变化。 （详见说明书表格） 总的来说，患者对苯甲酸利扎曲普坦片有着良好的耐受性，绝大多数不良反应轻微且短暂。临床发现当给药次数增至每24小时三次时，这些不良反应的发生率并不会升高，同时使用预防偏头痛的药物如普奈洛尔、口服避孕药或镇痛药不会改变

最常见的不良反应有腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。下面按不良反应发生的器官系统及发生的频率列出来一些除了个案之外的不良反应不良反应发生频率的定义为常见普通感冒厌食呕吐皮疹瘙痒幻觉易激惹攻击行为昏厥眩晕失眠胃肠功能紊乱肌肉痉挛尿失禁乏力疼痛意外伤害少见癫痫心动过缓胃肠道出血胃及十二指肠溃疡血肌酸激酶浓度的轻微增高罕见锥体外系症状窦房传导阻滞房室传导阻滞肝功能异常包括肝炎。其他内容详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药安全性尚不明确，只有对胎儿的利大于弊时方可使用。大鼠实验发现利扎曲普坦大量存在于母乳中，其浓度为母体血药浓度的5倍甚至更高。哺乳妇女慎用。 儿童用药：6岁以下儿童用药的安全性及有效性尚不明确。苯甲酸利扎曲普坦治疗6-17岁偏头痛儿童的临床试验中，儿童用药不良反应的报道和使用安慰剂相近。推测儿童与成人的不良反应类型相似。 老年用药：本品在老年人(≥65岁)体内药代动力学与成年人相似，但老年人很少出现偏头痛，因此有这类患者中使用的临床经验有限。本品在治疗老年性自主神经

孕妇及哺乳期妇女用药：1.妊娠：以约80倍人用剂量在妊娠大鼠和50倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以50倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕17天至产后20天给药，死产轻微增多，并且产后4天仔鼠存活率轻度下降。但在约15倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。目前尚无将多奈哌齐用于孕妇的临床资料。因此，本品孕妇禁用。2.尚无哺乳期妇女用药的安全有效性研究资料，故服用本品妇女不能哺乳。儿童用药：盐酸多奈哌齐不推荐用于儿童。老年用药：按推荐剂量应用。

用于成人及6至l7岁儿童有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛，不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。

适用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。

作用机制 利扎曲普坦对5-HTlB和5-HTID受体具有高度的亲和力，本品治疗偏头痛的作用机理推测是作为颅内血管和三叉神经系统神经末梢的5-HTIB/ID受体激动剂。 遗传毒性 体外和体内研究均没有发现利扎曲普坦的致突变和致畸作用。这些试验包括：Ames试验、哺乳动物致突变试验、染色体畸变试验、小鼠体内染色体畸变试验。 生殖毒性 雌性大鼠口服100m g/kg/day利扎曲普坦后会出现动情周期改变和交配延迟的现象，此时血浆暴露量约为每日人体口服最高推荐剂量(MRDD)30mg所达到暴露量的225倍。无效应剂量为10mg/kg/day(此剂量为人体MRDD所达到暴露量的15倍)，在此剂量下亦未发现雌性大鼠出现其他方面的生殖毒性。当给予雄性大鼠剂量高达250mg/kg/day时，未出现生育能力的下降和生殖机能的损伤(此剂量为人体MRDD所达到暴露量的550倍)。 致癌性 小鼠和大鼠分别口服利扎曲普坦100周和106周进行长期口服给药的致癌毒性研究，给药剂量125mg/kg/day。对血浆中原型药物AUC值进行检测，最高剂量组暴露量大约为人体日最大给药剂量(10mg/次，3次/天)时所测定的

1. 孕妇和哺乳期妇女慎用；2. 有严重肝功能损害的患者慎用；3. 有心脏病史或控制不佳的高血压患者慎用；4. 避免与5HT1B/1D受体激动剂合用；5. 避免与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用。

1. 肾功能不全患者应调整剂量；2. 避免与酮康唑等CYP3A4抑制剂合用；3. 可能引起心动过缓，心脏病患者慎用；4. 可能引起胃肠道反应，如恶心、呕吐等；5. 孕妇及哺乳期妇女慎用。