缬沙坦氢氯噻嗪分散片

缬沙坦氢氯噻嗪分散片

苯磺酸氨氯地平片

本品为复方制剂，其组份为：每片含缬沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg。

苯磺酸氨氯地平

山东司邦得制药有限公司

山西康立生药业有限公司

国药准字H20110092

国药准字H20073834

用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度-中度原发性高血压，缬沙坦氢氯噻嗪不适合高血压的初始治疗。

1、原发性高血压。单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。

缬沙坦氢氯噻嗪每片含有缬沙坦80mg和氢氯噻嗪12.5mg。当用缬沙坦单一治疗不能满意控制血压时，用氢氯噻嗪25mg每日一次不能满意控制血压或发生低血钾时，可改用缬沙坦氢氯噻嗪(含缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg)每次一片，每日一次，在服药2-4周内可达到最大的抗高血压疗效。对于轻至中度的肾功能衰竭患者(肌酐清除率≥30ml/min)或轻至中度肝功能衰竭(非胆管性无胆汁淤积)的患者，不需要调整剂量。

苯磺酸氨氯地平片口服。

1.对缬沙坦、氢氯噻嗪、其他磺胺类药物或本品中任一成份过敏。2.妊娠（见妊娠和哺乳）。3.严重的肝功能受损，胆汁性肝硬化或胆汁郁积。4.严重的肾脏衰竭（肌酐清除率＜30ml/min）或无尿。5.难治性低钾血症，低钠血症或高钙血症和症状性高尿酸血症。

苯磺酸氨氯地平片与下列药物的合用时安全的：噻嗪类利尿剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。对健康志愿者的研究显示本品与地高辛合用不改变血清地高辛的肾清除率，与西咪替丁合用不改变本品的药代动力学。用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛，苯妥英钠，华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。在男性健康志愿者研究中，本品与华法林合用没有显著改变华法林对于凝血酶原时间的影响。药物动力学研究表明本品未显著改变环孢素的药代动力学。

儿童注意事项： 关于本品在儿童中治疗应用的研究资料尚不足。 妊娠与哺乳期注意事项： 1.妊娠期:根据血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用机理，不能排出其对胚胎的损害。在妊娠的第4-6月和709月在宫中接触血管紧张素转化酶抑制剂（作用于肾素-血管紧张素醛固酮RRAS系统的药物类别）可导致胎儿伤害和死亡。另外，回顾性数据显示，最初的三个月使用ACE抑制剂的患者有出现潜在的出生缺陷的风险。在宫内接触噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪，可引起胎儿或新生儿的血小板减少症，并且可能发生在成人中出现的不良反应。有报道孕妇在误服缬沙坦后出现自发流产、羊水过少、新生儿肾功能不全的情况，因此与其他直接作用于RAAS的药物相似 老人注意事项： 与青年志愿者相比，一些老年人的缬沙坦浓度稍增高，但无临床意义。有数据显示，与年轻健康志愿者相比，老年人氢氯噻嗪系统清除率降低。

用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度-中度原发性高血压，缬沙坦氢氯噻嗪不适合高血压的初始治疗。

1、原发性高血压。单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。

1.对数种动物的多项临床前安全性研究发现，缬沙坦、氢氯噻嗪及缬沙坦：氢氯噻嗪均未表现出系统或靶器官毒性作用。高剂量缬沙坦：氢氯噻嗪（100：31.25至600：187.5mg/kg体重）可致大鼠红细胞参数（红细胞、血红蛋白、红细胞压积）下降及肾脏血液动力学改变（在最高剂量水平出现中至重度血浆尿素水平升高，血浆钾、镁浓度升高及轻度尿量增加，电解质水平升高，轻微肾小管嗜碱粒细胞增多及入球小动脉厚）。在狨猴试验（30：9.375至400：12Smg/kg体重）中，该变化与大鼠试验相似但程度有所加重，尤其是较高剂量水平对肾脏的影响更为显著，这种变化可引发肾病，包括尿素和肌酐水平升高。2.在这两种动物的试验中均观察到肾小球球旁细胞肥大，这些变化是由缬沙坦：氢氯噻嗪的药理学协同作用（其作用强度大约为单用缬沙坦的10倍）引起，而非叠加效应，该协同作用致使降压效应延长，这在狨猴试验中尤为突出。在人体研究中，治疗剂量的缬沙坦：氢氯噻嗪与肾小球球旁细胞肥大似乎并无相关性。临床前安全性研究的主要发现为两种药物的药理学协同作用，但未发现两种药物相互作用的证据。在临床实践中，两种药物作用表现为叠加，而此种叠加作用在临床前研究中未显示有任何临床意义。3.由于无证据显示缬沙坦和氢氯噻嗪之间具有任何相互作用，因此未对缬沙坦：氢氯噻嗪复方制剂进行致突变、诱裂性及致癌性的试验，但是分别对缬沙坦和氢氯噻嗪进行的致突变、诱裂性致癌性的试验均显示阴性结果。

氨氯地平为钙通道阻滞剂(剂即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，能阻滞心肌和平滑肌细胞外钙离子经细胞膜钙离子通道跨膜进入细胞内。本品抗高血压作用的机制是直接松驰血管平滑肌，缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以通过扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。在大鼠、小鼠进行了为期2年的研究，经食物给予氨氯地平、剂量为0.5MG/KG/日、1.25MG/KG/日和2.5MG/KG/日，未发现致癌性的证据。诱发性研究显示在基因或染色体水平均无药物相关的作用。氨氯地平10MG/KG/日(以MG/M2计算，为最大推荐人用剂量10MG的8倍)对大鼠的生殖能力无影响。

1.血清电解质变化：与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其他可增加钾水平（如肝素）的药物合用需要小心。噻嗪类利尿剂治疗有低血钾的报道，因而应当定期检测血钾水平。2.钠和/或血容量不足：极少数情况下，在严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），开始给予本品治疗时可能出现症状性低血压．在开始应用本品治疗前，应纠正低钠和／或血容量不足。如果发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后可以恢复治疗。3.肾动脉狭窄：在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立肾狭窄的患者中，没有使用本品的经验。4.肾功能不全：对于肌酐清除率≥30ml/min的肾功能不全的患者不需要调整剂量。5.肝功能不全：对于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的患者不需要调整剂量，但应小心使用本品。肝脏疾病对氢氯噻嗪的药代动力学影响并不显著。6.系统性红斑狼疮：有报道噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪能引发或加重系统性红斑狼疮。7.其他代谢紊乱：噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪可影响葡萄糖耐量和增加血清胆固醇，甘油三酯和尿酸水平。8.对驾驶和操纵机器能力的影响：与其他抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应小心。9.对运动员的影响：本品含氢氯噻嗪，噻嗪类利尿剂可影响兴奋剂的代谢与排泄，因此有可能降低兴奋剂尿检的灵敏度，故运动员慎用。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

1．警告：在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。