氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）（地奥氨贝）

氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）（地奥氨贝）

卡维地洛片

本品为单片复方制剂，其组份为：氨氯地平5mg，盐酸贝那普利10mg。

本品主要成分为卡维地洛。化学名称：（±）-1-（9H--咔唑-4--氧基）-3-[2-(2-甲氧基苯氧基乙基)-氨基]-2-丙醇分子式：C24H26N2O4分子量：406.48

成都地奥制药集团有限公司

北京巨能制药有限责任公司

国药准字H20090309

国药准字H20000005

本品用于高血压治疗，适用于单独服用氨氯地平或贝那普利不能满意控制血压的患者；或同时服用氨氯地平片和贝那普利片的替代治疗。 心内科、神内科可用于治疗原发性高血压、高血压伴左心室肥厚新发房颤、高血压合并冠心病、高血压合并左心衰、高血压脑卒中、难治性高血压、单纯收缩期高血压、中青年高血压、老年高血压等。 肾内病可用于治疗减少血透患者心室重构、肾性高血压、慢性肾病合并高血压、腹透高血压患者、高血压早期肾损害（微量白蛋白尿）、2型糖尿病肾病合并高血压等。 内分泌科可用于治疗2型糖尿病合并高血压、2型糖尿病肾病合并高血压等。 老年病科可用于治疗老年原发性高血压、老年单纯收缩期高血压、老年高血压合并冠心病等。

治疗轻、中度高血压，可单独或与其它抗高血压药(尤其是噻嗪类利尿剂)联合应用。

起始剂量为1片qd如起始剂量未达标，可增加至2片qd如2片qd尚达标，可自由联合利尿剂等

因存在明显个体差异，用药应遵医嘱。推荐开始剂量为5mg(0.5片)，每天二次，两天后可增加至10mg(1片)，每天二次，如应用两周后疗效仍不满意，可增至20mg(2片)，每天二次，但每日最大剂量不应超过40mg(4片)。

对贝那普利或其它ACE抑制剂或氨氯地平过敏。肾功能衰竭（肌酐清除率<30mL/min）。妊娠。

高血压： 发生率1%，不考虑因果关系的不良事件：乏力，心动过缓，体位性低血压，体位依赖性水肿，下肢水肿，眩晕，失眠，嗜睡，腹痛，腹泻，血小板减少，高脂血症，背痛，病毒感染，鼻炎，咽炎，呼吸困难，泌尿道感染。 发生率＞0.1%，＜1%：四肢缺血，心动过速，运动功能减退，胆红素尿，转氨酶增高，胸骨下疼痛，水肿，焦虑，睡眠紊乱，抑郁加重，注意力不集中，思维异常，情绪不稳定，哮喘，男性性欲下降，瘙痒，红斑，斑丘疹，光过敏反应，耳鸣，尿频，口干，多汗，低钾，糖尿病，高脂血症，贫血，白细胞减少。 发生率0.1%，但很重要：三度房室传导阻滞，束支传导阻滞，心肌缺血，脑血管阻碍，惊厥，偏头痛，神经痛，脱发，剥脱性皮炎，健忘症，胃肠道出血，气管痉挛，肺水肿，听力下降，呼吸性碱中毒，尿素氮增高，高密度脂蛋白下降，全血细胞减少。 心功能不全： 发生率＞2%，不考虑因果关系的不良事件：多汗，乏力，胸痛，疼痛，水肿，发热，下肢水肿，心动过缓，低血压，晕厥，房室传导阻滞，心绞痛恶化，眩晕，头痛，腹泻，恶心，腹痛，呕吐，血小板减少，体重增加，痛风，尿素氮增加，高脂血症，脱水，高血容量，背痛

儿童注意事项： 安全性和有效性在儿童患者中尚未确定。 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇接受ACE抑制剂治疗可导致胎儿和新生儿发病和死亡，妊娠期间禁用本品。几十个病例被报告。当妊娠确定，应立即停用本品，并定期监测胎儿发育。 哺乳期妇女接受贝那普利治疗，少量的原型贝那普利和贝那普利拉从乳汁中分泌。因此，新生儿通过母乳将摄取低于0.1％的贝那普利和贝那普利拉。目前还不清楚氨氯地平是否从母乳中分泌。建议接受本品治疗时停止哺乳。 老人注意事项： 贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄,氨氯地平主要在肝脏中代谢,老年患者可能有肝'肾功能下降,应注意调整剂量,老年患者可能需要较低的起始剂量,监测肝肾功能。

孕妇及哺乳期妇女用药：人体研究尚不充分，只有卡维地洛对胎儿的有益性大于危险性时，方可用于孕妇。是否分泌入人类的乳汁不清楚，许多其它β受体阻滞剂可分泌入乳汁，以及潜在的严重不良反应，如心动过缓，因此通过衡量药物对母亲的重要性，确定哺乳妇女应停药或停止哺乳。儿童用药：年龄＜18岁者的安全性和疗效尚不明确。老年用药：老年与年轻心功能不全患者，高血压之间的疗效和不良事件的发生率无不同。

本品用于高血压治疗，适用于单独服用氨氯地平或贝那普利不能满意控制血压的患者；或同时服用氨氯地平片和贝那普利片的替代治疗。 心内科、神内科可用于治疗原发性高血压、高血压伴左心室肥厚新发房颤、高血压合并冠心病、高血压合并左心衰、高血压脑卒中、难治性高血压、单纯收缩期高血压、中青年高血压、老年高血压等。 肾内病可用于治疗减少血透患者心室重构、肾性高血压、慢性肾病合并高血压、腹透高血压患者、高血压早期肾损害（微量白蛋白尿）、2型糖尿病肾病合并高血压等。 内分泌科可用于治疗2型糖尿病合并高血压、2型糖尿病肾病合并高血压等。 老年病科可用于治疗老年原发性高血压、老年单纯收缩期高血压、老年高血压合并冠心病等。

治疗轻、中度高血压，可单独或与其它抗高血压药(尤其是噻嗪类利尿剂)联合应用。

1.利尿剂：接受利尿剂治疗，尤其是最近开始利尿剂治疗的患者，开始接受本品治疗，偶尔会出现过度降低血压，可以通过在用药前停用利尿剂或增加食盐摄入量来减轻可能引起的低血压。 2.钾补充剂与保钾利尿药：贝那普利可以减轻噻嗪利尿剂造成的钾损失。保钾利尿剂（螺内酯、阿米洛利，氨苯蝶啶等）或钾补充剂可以增加高血钾的风险。如果同时使用这些药物时应该谨慎，并频繁监测病人的血清钾。 3.锂：同时接受ACE抑制剂和锂治疗的患者血清锂水平增加和锂中毒症状已有报告。二者合并用药应谨慎，推荐经常监测血清锂水平。 4其他：贝那普利同时与口服抗凝血剂，β-肾上腺素阻滞剂，钙离子阻滞剂，西咪替丁，利尿剂，地高辛，肼苯哒嗪及萘普生合用，临床上没有证据表明有不良反应。氨氯地平可以与噻嗪类利尿剂，β-阻滞剂，ACE抑制剂，长效硝酸盐，舌下含化硝酸甘油，地高辛，华法令，非甾体抗炎药，抗生素和口服降糖药物合用。 药理作用 氨氯地平：氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，对平滑肌的作用大于心肌，直接作用于血管平滑肌，扩张外周动脉，降低外周血管阻力，降低血压。氨氯地平不影响血浆钙浓度。在生理PH范围内，氨氯地平以离子化合物存在（pKa=8.6),其与钙通道受体相互作用的特点是逐步地与受体结合位点结合，分离。 贝那普利：贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉可抑制人体和动物体内的血管紧张素转化酶（ACE),ACE是一种肽酰二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质－血管紧张素II,血管紧张素II亦可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。通过抑制ACE从而降低血浆中血管紧张素II的含量，降低血管压力，并减少醛固酮的分泌，后者会导致血清钾的少量增加。 毒理研究 遗传毒性： 氨氯地平：Ames试验、体外染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 贝那普利：Ames试验、哺乳动物体外细胞突变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠交配前及整个妊娠期经口给予贝那普利：氨氯地平（贝那普利：氨氯地平）剂量至15:7.5mg/kg/天，未见对雌雄大鼠生殖功能的明显毒性。大鼠经口给予贝那普利氨氯地平混合物，剂量范围为5:2.5~50:25mg/kg/天，各剂量组均可见与剂量相关的难产，按体表面积计算，2.5mg/kg/天的氨氯地平剂量是人最大推荐剂量的3.6倍；5mg/kg/天的贝那普利剂量是人最大推荐剂量的2倍（体重按女性50kg计）。妊娠大鼠和小鼠经口给予贝那普利氨氯地平混合物50:25mg/kg/日（按体表面积计算，为人最大推荐剂量的24倍，体重50kg),妊娠兔经口给予贝那普利氨氯地平混合物最大剂量为1.5:0.75mg/kg/日（按体表面积计算，为人最大推荐剂量的0.97倍，体重为50kg),均未见对子代生长发育的明显毒性。 氨氯地平：妊娠大鼠和妊娠兔经口给予马来酸氨氯地平剂量达10mg/kg/日（按体表面积计算，分别为人最大推荐剂量10mg的10倍和20倍，人体重为60kg),未见对子代生长发育的明显毒性。但在大鼠交配前交配期和妊娠期经口给予马来酸氨氯地平10mg/kg/日，连续给药14天，产仔数明显下降（50%),宫内死亡率明显增加（约5倍），延长妊娠大鼠的妊娠期，阵痛期。 贝那普利：妊娠大鼠、妊娠小鼠和妊娠兔经口给予贝那普利，按体表面积计算，最大给药剂量分别为人最大推荐给药剂量的60倍（大鼠），9倍（小鼠）和约1倍（兔）（按女性体重50kg计），未见对生长发育的明显影响。 致癌性： 氨氯地平：小鼠和大鼠经口给予氨氯地平0.5,1.25,2.5mg/kg/天，给药2年，未见致癌性。按体表面积计算，小鼠最高给药剂量接近人用最大推荐剂量10mg/天，大鼠最高给药剂量为人用最大推荐剂量的2.5倍。 贝那普利：小鼠和大鼠经口给予贝那普利最大剂量为150mg/kg/天，给药2年，未见致癌性。按体表面积计算，分别为人最大推荐剂量的9倍（小鼠）和18倍（大鼠）。

肾功能不全：本复方在严重肾功能不全患者中应谨慎使用。严重充血性心力衰竭患者，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，其接受ACE抑制剂（包括贝那普利）治疗可导致少尿和/或进行性氮质血症和（很少）急性肾功能衰竭和/或死亡。一些没有明显的肾血管疾病的高血压病人接受贝那普利治疗，血液中尿素氮和血肌酐通常轻微和短暂升高，尤其与利尿剂合用。可能需要减少本复方用量。评价高血压病人应始终包括评估肾功能（见用法用量）。高钾血症：接受本复方治疗的高血压患者中高钾血症（血清钾至少0.5mEq/L,大于正常上限）发生率大约1.5％。血清钾升高一般都是可逆的。危险因素包括肾功能不全，糖尿病，以及伴随使用保钾利尿剂，钾补充剂，和/或含有钾盐的替代品。充血性心力衰竭患者：虽然血流动力学的研究和NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的对照研究表明，氨氯地平并未导致临床运动耐力，左室射血分数及临床症状的恶化，研究尚未在NYHA心功能分级IV级的患者中进行。一般而言，所有钙通道阻滞剂在心力衰竭患者中应谨慎使用。肝功能衰竭患者：因肝硬化导致的患者的肝功能异常，贝那普利拉水平基本上不变。然而，由于氨氯地平主要由肝脏代谢，血浆消除半衰期（t1/2）在肝功能不全患者是56小时，严重肝功能衰竭患者接受本复方治疗应谨慎。咳嗽：可能由于抑制内源性缓激肽的降解，持续干咳报告见于所有ACE抑制剂，总是停药后缓解。ACE抑制剂引起的咳嗽应考虑在咳嗽的鉴别诊断。手术/麻醉：在患者接受手术或麻醉剂产生低血压，贝那普利将阻止血管紧张素Ⅱ的形成，可能发生继发肾素释放代偿。由于此发生的低血压可以通过扩容纠正。

1.肝损害卡维地洛治疗罕见轻度肝细胞损害。当出现肝功能障碍的首发症状（如瘙痒、尿色加深、持续食欲缺乏、黄疸、右上腹部压痛、不能解释的“流感样”症状)时，必须进行实验室检查。如果实验室检查证实存在肝损害或黄疸，必须立即停药，不可重复使用。 2.外周血管疾病β受体阻滞剂诱发或加重外周血管疾病患者的动脉血流不足症状。此类患者需小心使用。 3.麻醉和重大手术如果周期性长期使用卡维地洛，当使用对心脏有抑制作用的麻醉剂如乙醚、三甲烯和三氯乙烯时，须加倍小心。 4.糖尿病和低血糖β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状，尤其是心动过速。非选择性β受体阻滞剂可能增强胰岛素引起的低血糖，延迟血糖水平的恢复。易自发性低血糖者或接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者使用卡维地洛时须小心谨慎。 5.甲状腺功能亢进中毒症状β受体阻滞剂可能掩盖甲状腺功能亢进的症状，如心动过速。突然停用b-受体阻滞剂可能加重甲状腺功能亢进的症状或诱发甲状腺危象。 6.因卡维地洛具有β受体阻滞活性，不能突然停药，尤其是缺血性心脏病患者。必须1~2周以上逐渐停药。 7.临床试验中卡维地洛可导致心动过缓，当脉搏<55次/分，必须减量。 8.低血压、体