左炔诺孕酮

左炔诺孕酮

糠酸莫米松鼻喷雾剂

本品主要成分为左炔诺孕酮。

本品主要成份为：糠酸莫米松；分子式：C24H30Cl2O6；分子量：521.43

秦皇岛紫竹药业有限公司

Schering-Plough Labo N.V.

国药准字H11020028

注册证号H20140100

左炔诺孕酮滴丸、左炔诺孕酮片、左炔诺孕酮肠溶片、左炔诺孕酮分散片、左炔诺孕酮胶囊、左炔诺孕酮肠溶胶囊：

本品适用于治疗成人、青少年和3至11岁儿童季节性或常年性鼻炎，对于曾有中至重度季节性过敏性鼻炎症状的患者，主张在花粉季节开始前2-4周用本品作预防性治疗。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 左炔诺孕酮滴丸： 口服。在无防护性性生活或避孕失败72小时以内，单次口服2粒；或首次服1粒，间隔12小时服第2粒。服药越早，预防妊娠效果越好。 左炔诺孕酮片： 在无保护性性生活或避孕失败72小时以内，服药越早，预防妊娠效果越好，单次口服1片（1.5mg）。 左炔诺孕酮肠溶片： 在无防护性生活或避孕失败72小时以内，服药越早，预防妊娠效果越好，单次口服1.5mg或首次服用0.75mg、间隔12小时后再服0.75mg。 左炔诺孕酮分散片： 在无防护性性生活或避孕失败72小时以内，服药越早，预防妊娠效果越好，单次口服一片。 左炔诺孕酮胶囊： 口服，在无保护性生活或避孕失败72小时内一次服两粒或在72小时内服第1粒，隔12小时后再服第2粒。服药越早，预防妊娠效果越好。 左炔诺孕酮肠溶胶囊： 口服，在房事后72小时内服一粒，越早服用越好，可在月经周期任何时间服用。 左炔诺孕酮硅胶棒（Ⅰ）： 于月经来潮的1-5天，局麻下在上臂或股内侧做一长度为2-3mm的横切口后，用埋植针将药棒呈扇形植入皮下，每人每次6支，伤口贴以“创可贴”后，纱布包扎即可。 左炔诺孕酮硅胶棒（Ⅱ）： 于月经周期的第一周内（从月经来潮的第一天算起），局麻无菌条件下，在上臂或股内侧皮肤上做一个0.2cm的切口，用套管针将埋植剂放入皮下。外敷创可贴，纱布包扎即可。每人每次2支，有效避孕四年。 左炔诺孕酮宫内节育系统： 左炔诺孕酮宫内节育系统被放置于宫腔内，可维持5年有效。体内溶解速率开始时约为20μg/24h，5年后约降为10μg/24h。左炔诺孕酮在5年时间内的平均溶解速率约为14μg/24h。按照放置说明正确放置左炔诺孕酮宫内节育系统，一年的失败率约为0.2%，且5年累计失败率约为0.7%。 1、放置与取出/更换： 育龄妇女，左炔诺孕酮宫内节育系统必须在月经开始的7天以内放入宫腔。更换新的左炔诺孕酮宫内节育系统可以在周期的任何时间进行。该系统也可以在妊娠早期流产后立即放置。产后放置应推迟至子宫完全复旧，最早不应早于分娩后6周。如果子宫复旧时间严重后推，应考虑等待直至产后12周再放置。如果出现放置困难和/或在放置时或之后出现异常疼痛或出血，应该立即进行体格检查和超声检查排除子宫穿孔。推荐本系统只能由具有放置经验和/或已经对于本系统的放置经过了充分培训的医生及卫生专业人员来操作放置。可以用钳子夹住左炔诺孕酮宫内节育系统的尾丝轻柔牵拉取出。如果看不见尾丝，而系统是在宫腔内，可以使用细的持物钳取出。这可能需要扩张宫颈管或其它外科介入手段。该系统应在5年后取出。如果使用者希望继续使用同一方法，可以在取出的同时放入一个新的系统。育龄妇女如果不希望妊娠，只要仍然有月经周期，取出应该在月经期进行。如果是在月经周期的中期取出该系统，而妇女在取出后一周内有性生活，则她有妊娠的危险，除非在取出后当即放入一个新的系统。取出左炔诺孕酮宫内节育系统后，需检查是否完整。当取出困难时，有激素套管滑过横臂并将横臂隐藏在套管中的个别报导。对于此情况，只要可以确保该系统的完整性，无需进一步进入宫腔探查。横臂上的结节通常防止激素套管从T型体上脱落。 2、使用/操作须知： 左炔诺孕酮宫内节育系统以无菌包装供应，不得在放置前打开包装。打开的产品必须注意无菌操作。若系统的密封的无菌包装有破损，则应予以丢弃。

季节过敏性或常年性鼻炎:通常先手揿喷雾器6-7次作为启动，直至看到均匀的喷雾，然后鼻腔给药，每喷喷出糠酸莫米松混悬液100mg，内含糠酸莫米松一水合物，相当于糠酸莫米松50μg，如果喷雾器停用14日以上，则在以后应用时应重新启动。在每次用药前充分振摇容器。1.成人(包括老年患者)和青年:用于预防和治疗的常用推荐量为每侧鼻孔2喷(每喷为50μg)一日1次(总量为200μg)，症状被控制后，剂量可减至每侧鼻孔1喷(总量100μg)，即能维持疗效。如果症状未被有效控制，可增剂量至每侧鼻孔4喷(总量400μg

口服制剂及外用硅胶棒： 1、已知或可疑妊娠者禁用。 2、乳腺癌、生殖器官癌、肝功能异常或近期有肝病或黄疸史、静脉血栓病、脑血管意外、高血压、心血管病、糖尿病、高脂血症、精神抑郁症患者及40岁以上妇女禁用。 宫内节育系统： 1、已知或怀疑妊娠。 2、现患盆腔炎或盆腔炎复发。 3、下生殖道感染。 4、产后子宫内膜炎。 5、过去3个月内有感染性流产。 6、宫颈炎。 7、宫颈发育异常。 8、子宫或宫颈恶性病变。 9、孕激素依赖性肿瘤。 10、不明原因的异常子宫出血。 11、先天性或获得性子宫异常，包括使宫腔变形的肌瘤。 12、增加感染易感性的状况。 13、急性肝脏疾病或肝肿瘤。 14、对有效成分或辅料过敏。

1.季节过敏性或常年性鼻炎在临床研究中报道与本品有关的局部不良反应(成人及青少年患者)包括头疼(8%)，鼻出血如明显出血、带血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼热感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻溃疡(1%)，这些不良反应常见于使用皮质激素类鼻喷雾剂时。2.鼻出血一般具有自限性，同时程度较轻，与安慰剂(5%)相比发生率较高，但与阳性对照的皮质激素(15%)相比发生率接近或较低，其他反应均与安慰剂相当。3.在小儿患者中，不良反应如头疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)均与安慰剂相当。鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少发生即刻过敏反应，极少有过敏和血管性水肿的报道。罕有味觉及嗅觉干扰的报道。

孕妇及哺乳期妇女用药：对于孕妇尚未进行足够或良好的对照研究。 如同其他鼻腔用糖皮质激素制剂，对于孕妇、乳母或育龄妇女，只有在用药后对母体、胎儿或婴儿的益处超过可能产牛的危害时才可使用本品。对母亲在孕期接受糖皮质激素诊治的婴儿需注意观察是否存在肾上腺功能减退。儿童用药：临床对照研究表明鼻腔用糖皮质激素可能导致儿童患者生长速度减慢。在缺乏下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制实验室证据的情况下，观察到的此种现象提示，对于儿童患者全身糖皮质激素暴露，与通常所采用的HPA轴功能测试相比，增长速度是更敏感的指示剂。这种与鼻腔用糖皮质激素相关的生长速度减慢的长期影响（包括对成年后身高的影响）还是未知的。停止鼻腔用糖皮质激素治疗后对生长的潜在影响还未进行充分的研究。对接受鼻腔用糖皮质激素的儿童患者（包括本品50mg）应进行例行检测（如身高检查）。延长治疗对生长的潜在影响应与获得的临床益处和可替代的非糖皮质激素治疗的安全性和有效性相衡量。为减少鼻腔用糖皮质激素给药（包括本品50mg）的全身影响，应测定每位患者的最低有效量。老年用药：老年患者：总计203名64岁以上（64到86岁）患者接受本品治疗，50m

左炔诺孕酮滴丸、左炔诺孕酮片、左炔诺孕酮肠溶片、左炔诺孕酮分散片、左炔诺孕酮胶囊、左炔诺孕酮肠溶胶囊：

本品适用于治疗成人、青少年和3至11岁儿童季节性或常年性鼻炎，对于曾有中至重度季节性过敏性鼻炎症状的患者，主张在花粉季节开始前2-4周用本品作预防性治疗。

口服制剂： 1、可见月经改变，多数表现为服药当月的月经提前或延后。 2、可见轻度恶心、呕吐，乳房胀痛、头痛、眩晕、痰劳等症状。一般不需处理、可在24小时后自行消失，如症状较重或持续存在应向医师咨询。 3、可有子宫异常出血，若出血不能自行消失，应及时去医院就诊，警惕异位妊娠的存在。 硅胶棒： 主要表现为月经紊乱（月经过频、经期延长、月经稀发、闭经或点滴出血等）及类早孕反应（恶心、头晕、乏力、嗜睡等），乳房胀痛，偶见体重增加、血压上升、痤疮、精神抑郁或性欲改变等，个别埋植局部发生感染。 宫内节育系统： 1、在放置本品后，大多数女性的月经模式会发生改变。月经后放置本品后，在前90天内，22%的女性出现出血时间延长，67%的女性出现不规则出血；在使用第一年结束时，上述比例分别下降至3%和19%。同时，在前90天内，0%的女性出现闭经，11%的女性出现月经稀发，而在应用第一年结束后分别升高至16%和57%。 2、如果放置有本系统的妇女发生带器妊娠，发生异位妊娠的相对风险性增加。 3、在性交过程中，性伴侣可能感觉到尾丝。 4、已报告以下ADRs与曼月乐的放置和取出操作相关：操作性疼痛、操作性出血、伴有头晕或晕厥的血管迷走反应。操作可能促进癫痫患者突发发作。5、在放置宫内节育器后，曾有败血症（包括A型链球菌败血症）的病例报告。可参见注意事项项下。

口服制剂： 1、本品是用于避孕失误的紧急补救避孕药，不是引产药。 2、本品不能作为常规避孕药，不推荐频繁使用，服药后至下次月经前应采取可靠的避孕措施，以免避孕失败。 3、如服药后2小时内发生呕吐，应立即补服1粒。 4、如逾期1周月经扔未来潮，有可能妊娠，应进行妊娠检测，或进一步咨询医师。 5、服药后约3至5周如出现严重下腹疼痛，应及时就医以排除异位妊娠。 6、由于未成年人生殖系统发育不成熟，使用本品前应咨询医师或药师。 7、建议哺乳期妇女服用本品后暂停授乳至少3天，在此期间应定时将乳汁挤出。 8、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 9、本品性状发生改变时禁止使用。 10、请将本品放在儿童不能接触的地方。 11、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 硅胶棒： 1、既往月经不调、经常有闭经史者、产后或流产后尚未恢复正常月经者、哺乳期或45岁以上妇女不宜使用本品。 2、如出现不能耐受的不良反应，可由医生对症治疗，必要时可取出药棒。 3、如妇女规则使用巴比妥类药物、苯妥英纳、解热止痛、保泰松、利福平和四环素等药物，可影响本品的避孕效果。 4、计划妊娠者，需在取出六个月后方可受孕。 5、本品应在县级医院或计划生育指导站以上的医疗单位进行植入，观察和取出。 6、手术操作人员必须经严格的技术培训取得资格后方能开展此项手术。 7、植入本品的妇女应定期到上述医疗单位进行随访观察。 8、本品埋植期间，如植入者发生妊娠，建议人工流产终止妊娠，并取出埋植物。 9、育龄妇女在使用时，应征得本人同意。 宫内节育系统： 1、左炔诺孕酮宫内节育系统向专家咨询后可以谨慎地使用，如有下列任何一种情况存在或使用期间首次出现，应考虑取出该系统。 （1）偏头痛、局灶性偏头痛伴有不对称的视力丧失或提示有短暂性脑缺血的其他症状。 （2）特别严重的头痛。 （3）黄疸。 （4）血压明显增高。 （5）严重的动脉性疾病如卒中或心肌梗死。 2、左炔诺孕酮宫内节育系统可以谨慎地用于有先天性心脏病或有感染性心内膜炎危险的瓣膜性心脏病的妇女。这些患者放置或取出IUS时应给予预防性的抗生素。 3、低剂量的左炔诺孕酮可能影响糖耐量，所以糖尿病妇女使用左炔诺孕酮宫内节育系统时应监测血糖浓度。不过，一般来说对于使用本系统的糖尿病患者，无需调整治疗方案。 4、不规则出血可能会掩盖子宫内膜息肉或子宫内膜癌的一些症状和体征，对于这些病例应考虑采取诊断性措施。 5、左炔诺孕酮宫内节育系统不是年轻未产妇的首选方法，也不适合重度子宫萎缩的绝经后妇女。 6、医学检查/咨询： 放置前，必须告诉妇女左炔诺孕酮宫内节育系统的效果、危险与不良反应。应作体格检查，包括盆腔检查、乳腺检查及宫颈涂片。应该除外妊娠和性传播疾病，必须彻底治疗生殖道感染。应确定子宫的位置和宫腔的大小。为了保证子宫内膜均匀地暴露于孕激素下、防止脱落和达到最佳的效果，宫内节育系统的基准定位特别重要。因此，应认真遵循放置说明。因为本系统放置技术与其他宫内节育器有所不同，应特别重视正确放置技术的培训。放置与取出时可能会有一些疼痛与出血。手术可能诱发由于血管迷走神经反应而引起的晕厥，或在癫痫患者中出现抽搐发作。妇女在放置后4－12周必须随访检查，此后每年一次，或者如有临床需要可增加随访检查的次数。左炔诺孕酮宫内节育系统不适合作为性交后避孕方法。因为在治疗的前几个月中不规则出血/点滴出血常见，所以推荐在放置左炔诺孕酮宫内节育系统以前应排除子宫内膜病变。如果在长期的放置期间发生不规则出血，应采取适当的诊断措施。 7、月经过少/闭经： 育龄期妇女中，逐渐出现月经过少及闭经的使用者比例分别为57％和16％。如果自上次月经期开始后停经6周应考虑妊娠的可能性。没有必要对闭经的使用者重复妊娠试验，除非有其他妊娠征象。 8、盆腔感染： 放置管有助于防止左炔诺孕酮宫内节育系统在放置过程中受到微生物的污染，并且左炔诺孕酮宫内节育系统放置器的设计将感染的危险减到了最小。使用含铜宫内节育器时，盆腔感染发生率在放置后第一个月内最高，以后逐渐减少。某些研究提示，左炔诺孕酮宫内节育系统使用者的盆腔感染率低于带含铜宫内节育器者。盆腔感染性疾病的已知危险因素是多个性伙伴。盆腔感染可能导致严重的后果，可以损害生育并增加异位妊娠的危险。与其他妇科操作或手术类似，严重感染或败血症（包括A型链球菌败血症）在放置宫内节育器后可能发生，但是非常罕见。如果妇女出现复发的子宫内膜炎或盆腔感染，或严重的急性感染，或经过几天的治疗没有好转，则必须取出左炔诺孕酮宫内节育系统。有感染可能时，即使缺乏感染症状，仍推荐做细菌学检查及监测。 9、脱落： 任何宫内节育系统部分或全部脱落的症状包括出血或疼痛。然而，有时该系统可能从宫腔排出而妇女没有注意到，导致失去避孕保护。部分脱落可能降低左炔诺孕酮宫内节育系统的有效性。因为左炔诺孕酮宫内节育系统减少月经出血量，如果月经出血量增多，可能提示发生脱落。移位的左炔诺孕酮宫内节育系统必须取出。可以同时放置一个新的系统。应当指导妇女如何检查左炔诺孕酮宫内节育系统的尾丝。 10、穿孔： 宫内节育器可能会造成子宫体或宫颈穿孔或穿透，通常发生在放置时，且放置当时可能并未发现。若宫内节育系统未放置于子宫的正确位置，则会降低避孕有效性，必须取出此类节育系统。可能需要行外科手术。一项在宫内节育措施使用者中的大型、前瞻性、非干预性、队列研究（N=61，448名女性），在总研究人群中，子宫穿孔发生率为1.3例每千次放置（95%CI：1.1，1.6）。曼月乐队列为1.4例每千次放置（95%CI：1.1，1.8）。含铜宫内节育器队列为1.1例每千次放置（95%CI：0.7，1.6）。研究表明，放置时哺乳或分娩后36周内放置，两者均与子宫穿孔的发生风险增加有关。这些风险因素与放置的宫内节育措施的类型无关。固定后倾子宫女性中发生穿孔的风险可能升高。应遵照“医学检查和注意事项”章节说明进行放置后复查。对有穿孔风险因素的妇女，可根据临床需求进行调整。 11、异位妊娠： 如果发生下腹痛——特别是伴有月经不来潮、或者原先闭经的妇女开始出血，应该考虑异位妊娠的可能性。既往有异位妊娠、输卵管手术或盆腔感染病史的妇女，异位妊娠的危险较高。曼月乐使用者的异位妊娠绝对风险低，因其使用者的总妊娠概率低于未使用任何避孕方法的妇女。在一项观察期为一年的大型前瞻性非干预队列研究中，曼月乐队列的异位妊娠率为0.02每100妇女年。在临床试验中，曼月乐使用者的异位妊娠绝对发生率约为每年0.1%。该比率低于未使用任何避孕方法的妇女的发生率（每年0.3-0.5%）。但是，放置本系统的妇女发生带器妊娠时，发生异位妊娠的风险会有所增加。 12、尾丝丢失： 检查时如果在宫颈处未能见到尾丝，必须除外妊娠。尾丝可能被牵入子宫或宫颈管内，下次月经期可能又会出现。如果除外了妊娠，使用适当的器具轻轻地探查宫颈管，通常可以确定尾丝的位置。如果找不到，应考虑宫内节育器脱落或子宫穿孔的可能性。可使用超声诊断以确定该系统的正确位置。如果没有超声或者超声不清楚，可使用X线来定位左炔诺孕酮宫内节育系统。 13、卵巢囊肿： 因为左炔诺孕酮宫内节育系统的避孕作用主要取决于局部作用，育龄妇女常于排卵周期发生卵泡破裂。有时卵泡闭锁延迟而卵泡生成继续进行。临床上不能将这些增大的卵泡与卵巢囊肿相区分。约7%的女性在应用曼月乐的过程中报告出现卵巢囊肿这一不良反应。这些卵泡绝大多数没有症状，虽然某些可能伴有盆腔痛或性交痛。对于大多数病例，卵巢囊肿在2－3个月的观察期内自发消失。如果没有消失，应继续超声监测，并推荐采用其他的诊断/治疗措施。罕见情况下可能需要外科手术。 14、对驾驶和机械操作能力的影响：尚未知有该方面影响。 15、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠： 左炔诺孕酮宫内节育系统不能用于已妊娠或可疑妊娠的情况（见禁忌）。如果妇女在使用左炔诺孕酮宫内节育系统期间发生妊娠，建议取出左炔诺孕酮宫内节育系统，因为任何宫内节育系统留置宫腔可能增加流产和早产的危险。取出左炔诺孕酮宫内节育系统或探查宫腔可能造成自然流产。如果不能很容易地取出宫内节育系统，可以考虑终止妊娠。如果妇女希望继续妊娠而该系统又不能取出，则应该将这些危险及婴儿早产的可能结果告知该妇女。必须密切监测该类妊娠过程。应该除外异位妊娠。应嘱咐妇女报告提示有妊娠并发症的所有症状，如伴有发热的痉挛性腹痛。因为宫腔内给药，并且局部激素暴露，要考虑到胎儿有可能发生女婴男性化。由于左炔诺孕酮宫内节育系统避孕的高效性，对于使用左炔诺孕酮宫内节育系统情况下的妊娠结果的临床经验有限，但应告知妇女，迄今，还没有因持续使用左炔诺孕酮宫内节育系统至妊娠足月而引起出生缺陷的证据。 （2）哺乳： 大约0.1％的左炔诺孕酮通过乳汁转移给婴儿，但置入宫腔内的左炔诺孕酮宫内节育系统所释放的剂量不太可能对婴儿造成危害。没有观察到产后6周以后使用左炔诺孕酮宫内节育系统对婴儿的生长发育产生有害影响。也没有观察到单一孕激素方法影响乳汁的数量或质量。罕见报告应用左炔诺孕酮宫内节育系统的哺乳期妇女发生子宫出血。 （3）生育： 取出左炔诺孕酮宫内节育系统后，女性可恢复到正常的生育状态。 16、儿童用药：已确定了曼月乐在育龄女性中的安全性和疗效。尚无初潮前使用曼月乐的相关适应症。 17、老年用药：尚未在65岁以上的女性中对曼月乐进行研究。 18、肝损伤患者：曼月乐禁忌用于患有急性肝脏疾病或肝脏肿瘤的女性。 19、肾损伤患者：尚未在肾损伤女性中进行曼月乐相关研究。

对于涉及鼻粘膜的局部感染，在未经处理时不应使用本品。由于皮质激素具有抑制伤口的作用，因而对于新近接受鼻部手术或受外伤的患者，在伤口愈合前不应使用鼻腔用皮质激素。使用本品治疗12个月后未见鼻粘膜萎缩，同时糠酸莫米松可使鼻粘膜恢复至正常组织学表现。与任何一种药物长期使用一样，对于使用本品达数月或更长时间的患者，应定期检查鼻粘膜，如果鼻咽部发生局部真菌感染，则应停止本品或需给予适当处理。持续存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一项指征。对于活动性或静止性呼吸道结核感染，未经处理的真菌、细菌、全身性病毒感染或眼单纯疱疹的患者慎用本品。长期使用本品后未见下丘脑垂体肾上腺皮质（HPA）轴受到抑制，但对于原先长期使用全身作用皮质激素而换用本品的患者，需仔细注意。这些患者可因停止使用全身用皮质激素而造成肾上腺功能不全，需经数月后下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能才得以恢复。如果这些患者出现肾上腺功能不全的症状和体征时，应恢复使用全身用皮质激素，并给予其它治疗和采取适宜措施。在全身用皮质激素换用本品时，某些患者尽管鼻部症状有所缓解，但可发生全身用药时皮质激素的停药症状如关节（和/或）肌肉痛，乏力及抑郁，这时需鼓励患者