肝素钠封管注射液

肝素钠封管注射液

屈螺酮炔雌醇片

本品主要成份为肝素钠。

本品为复方制剂，其组份为：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

山东省惠诺药业有限公司

拜耳医药保健有限公司广州分公司

国药准字H20174050

国药准字J20130120

本品用于维持静脉内注射装置（如留置针、导管）的管腔通畅，可于静脉内放置注射装置后、每次用药后以及每次采血后使用本品。本品不能用于抗凝治疗。

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只要容器和溶液适合检查，在使用前一定要先检查本品是否有可见异物、颜色异常。 1、维持静脉内注射装置的通畅： （1）用于预防静脉用留置针、中心静脉导管内血栓形成。使用时应注入足够的量以充满整个器械。每次使用相关器械时，都应更换新的本品溶液。每次通过注射装置给予药物前应检查回血，已确认针头或导管通畅、位置正确。如果所使用的药物与肝素钠有配伍禁忌，则应在给药前、后用生理盐水冲洗整个装置，在第二次冲洗后再将本品注入进行封管。使用本品前应仔细阅读产品说明。通常情况下本品在器械中可保持抗凝作用达4小时以上。 （2）注：因为重复小剂量注射肝素可能改变活化部分凝血活酶时间（APTT），应在肝素封管前获得基线APTT。 2、用于抽取血液样本：本品还可用于实验室采血试验的每次抽血之后。当肝素钠会影响血样的试验结果时，则应在每次抽血前抽净本溶液并弃去。

给药途径 　　口服 　　给药方法 　　如何服用本品 　　如果服用正确，复方口服避孕药每年的避孕失败率约为1%。如果出现漏服药物或者服用方法不正确，避孕失败率会上升。 　　必须按照包装所标明的顺序，每天约在同一时间用少量液体送服。每日1片，连服21天。停药7天后开始服用下一盒药，其间通常会出现撤退性出血。一般在该周期最后一片药服完后2-3天开始出血，而且在开始下一盒药时出血可能还未结束。 　　如何开始服用本品 　　 开始服药前，未使用激素避孕药的妇女（过去一个月） 　　应该在妇女自然月经周期的第1天开始服药（即月经出血的第1天）。也可以在第2-5天开始，这种情况下，推荐在第一个服药周期的最初7天内，加用屏障避孕法。 　　 从另一种复方激素避孕药（复方口服避孕药/COC），阴道环或者经皮贴剂改服的妇女 　　最好在服用以前所用的COC最后一片含激素药物后，第2天即开始服用本品，最晚应在以前所用COC的停药期末或使用不含激素药片期末立即开始服用本品。对于曾经使用过阴环或者经皮贴剂的妇女，最好在取出的当天开始服用本品，但最晚应该在下一次用药时开始服用本品。 　　 从单纯孕激素方法（微丸药、注射剂

对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小板减少）、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。

安全性总结 　　本品最常报告的不良反应是恶心和乳房疼痛。大于6%的使用者发生过上述不良反应。 　　严重不良反应有动脉和静脉血栓栓塞。 　　不良反应列表 　　本品临床试验中报告的不良反应（共4897例）发生率总结于下表中。在每个发生频率组中，不良反应按照严重程度降序排列。发生频率定义为常见(1/100至 　　临床试验中的不良事件使用MedDRA字典(版本12.1)。表达同一医学现象的不同MedDRA术语合并为一个不良反应以避免淡化或掩盖真实影响。 　　*-发生率评估来自流行病学研究 　　复方口服避孕药组发生率临界于十分罕见 　　*-动脉和静脉血栓栓塞事件包含下述医学实体： 　　周围深静脉闭塞，血栓和栓塞/肺血管闭塞，血栓，栓塞和梗死/心肌梗死/脑梗死和非出血性卒中。 　　对于动脉和静脉血栓栓塞事件和偏头疼也可参见【禁忌】，【注意事项】。 　　MedDRA首选术语用于描述特定反应及它的同义词和有关条件。不良反应术语基于MedDRA版本12.1。 　　特定不良反应描述 　　发生率极低的不良反应或被认为与复方口服避孕药组相关的迟发症状列表如下（参见【禁忌】，【注意事项】）： 　　肿瘤 　　

本品用于维持静脉内注射装置（如留置针、导管）的管腔通畅，可于静脉内放置注射装置后、每次用药后以及每次采血后使用本品。本品不能用于抗凝治疗。

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1、本品毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射应测定凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素）。 2、偶可引起过敏反应及血小板减少，常发生在用药初5-9天，故开始治疗1个月内应定期监测血小板计数。偶见一次性脱发和腹泻。尚可引起骨质疏松和自发性骨折。肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶Ⅲ耗竭而血栓形成倾向。 3、有使用本品后出现局部刺激和皮疹的报道。 4、偶发的四肢疼痛、缺血、四肢紫绀在过去常被归结为过敏性血管痉挛。这是否与血小板减少相关的症状相同尚不明确。

1、警告：肝素不能肌内注射使用。 2、过敏：对肝素过敏的患者，只有在不用就明显危及生命的情况下方可使用。 3、出血：事实上接受肝素的患者任何部位都能发生出血。血细胞比容、血压无法解释的下降或其它任何无法解释的症状都应该考虑可能导致一个严重的出血事件。在婴儿和患有出血风险增加疾病的患者，使用肝素钠应该极度慎重。出血风险增加的情况如下： （1）心血管疾病：亚急性细菌性心内膜炎、严重高血压。 （2）外科手术：腰椎穿刺或腰椎麻醉或大外科，尤其是涉及脑、脊椎或眼的手术过程及手术刚结束。 （3）血液学：伴随出血增加的倾向，例如血友病，血小板减少症和某些血管性紫癜。 （4）胃肠道：溃疡性病损，胃、肠持续引流。 （5）其它：月经期间，伴有凝血功能损害的肝脏疾病。 4、血小板减少症：有报道接受肝素治疗的患者发生血小板减少症，报道的发生率在0%-30%。应在基线时获得血小板计数值。即使继续使用肝素，轻微的血小板减少症（计数大于100000/m3）可能保持稳定或逆转。但是，对任何程度的血小板减少症都应该进行严密监测，如果血小板计数小于100000/mm3或再次发生血栓形成（见肝素相关性血小板减少症及肝素相关性血小板减少和血栓），应该停止使用肝素。如有必要，可使用其它抗凝剂。 5、肝素相关性血小板减少症（HIT）及肝素相关血小板减少性血栓（HITT）：HIT是一种严重的抗体介导反应，导致不可逆的血小板聚集。HIT进一步发展，可能形成静脉及动脉血栓，被称为肝素相关血小板减少性血栓（HITT）。血栓事件也可能是HITT的初始表现，这些严重的血栓事件包括深部静脉血栓、肺栓塞、脑血栓、肢体缺血、卒中、心肌梗死、肠系膜动脉血栓、肾动脉血栓、皮肤坏死，可能导纹截肢的肢端坏疽，甚至死亡。任何程度的血小板减少均应密切关注。如果血小板的数量低于每毫升100000个，或者经常发现血栓现象，则应立即停止使用肝素钠。如果患者确需抗凝治疗，则应选用其它的抗凝药物。 6、肝素相关性血小板减少症（HIT）及肝素相关血小板减少性血栓（HITT）的延迟发作：肝素相关性血小板减少症（HIT）及肝素相关血小板减少性血栓（HITT）也可能在停止使用肝素钠几周后发生。对于停用肝素钠后发生血小板减少和血栓的，应当考虑HIT及HITT。 7、新生儿的使用：对于新生儿保持静脉留置针的通畅时，应当使用不含任何防腐剂的肝素钠注射液。 8、注意事项： （1）对于婴幼儿，如果24小时内频繁使用本品，则应考虑肝素的药物积累。 （2）如果使用的治疗药物与肝素有配伍禁忌，则在使用本品封管时应格外注意（参见【用法用量】）。 （3）在肝素使用的整个过程中应该对血小板计数，血细胞比容和大便潜血进行定期检测。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：尚不清楚孕妇使用肝素钠是否对胎儿有害或是否影响生殖能力。只有当孕妇明显需要时才应该给予肝素钠治疗。妊娠后期和产后用药，有增加母体出血危险，须慎用。 10、儿童用药：在儿科患者中使用的安全性和有效性还没有确定。 11、老年用药：已有60岁以上老年人患者出血发生率更高的报道，尤其是在女性患者。 12、药物过量： （1）本品过量可致自发性出血倾向。肝素过量时可用1%硫酸鱼精蛋白溶液缓慢滴注，如此可中和肝素作用。每1mg鱼精蛋白可中和100U的肝素钠。 （2）由于肝素钠在体内代谢，使用硫酸鱼精蛋白的量应随时间延长而减少。尽管肝素钠的代谢过程比较复杂，在估算硫酸鱼精蛋白应该使用的量的时候，可按照肝素钠在静脉注射后的半衰期为半小时计算。 （3）硫酸鱼精蛋白可能导致低血压和过敏。有临床报道使用硫酸鱼精蛋白导致的严重过敏反应，因此使用硫酸鱼精蛋白前必须做好抢救休克措施准备。详细信息请参考硫酸鱼精蛋白注射液说明书。

警告 　　如果存在下述任何一种情况/危险因素，应对每一位妇女权衡应用COC的益处与可能出现的危险，在她决定开始服药前与其进行讨论。如果以下任何一种情况或危险因素加重、恶化或首次出现，应与医生联系。医生应决定是否应该停用COC。 　　· 循环系统疾病 　　流行病学的研究已经表明，使用COCs与动、静脉血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深静脉血栓形成、肺栓塞和脑血管事件的危险性增加有关。这些事件的发生罕见。 　　使用第一年内发生静脉血栓栓塞(VTE)的危险性最高。在开始使用COC或再次（停药间隔期持续4周或更长时间）使用相同或不同的COC时，风险会增加。一项大型前瞻性3组队列研究数据显示，风险增加主要出现在最初3个月。总之使用含低剂量雌激素（<50μg炔雌醇）的COCs妇女，静脉血栓栓塞风险比未使用COCs且未怀孕妇女高2-3倍，但风险低于怀孕和分娩。 　　VTE可能危及生命或导致死亡（1%-2%）。 　　流行病学研究显示含屈螺酮OCs的VTE风险高于含左炔诺孕酮OCs(即第二代口服避孕药)，可能与含去氧孕烯/孕二烯酮OCs(即第三代口服避孕药)的风险相当。 　　静脉血栓栓塞(VTE)