恩诺尼(注射用盐酸头孢甲肟)

恩诺尼(注射用盐酸头孢甲肟)

西达本胺片

?本品的主要成份为盐酸头孢甲肟。

主要成份为西达本胺。

南京海辰药业股份有限公司

深圳微芯生物科技有限责任公司

国药准字H20060548

国药准字H20140129

本品适用于头孢甲肟敏感的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属等引起的下述感染症：

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

1、用法：本品溶于0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中，静脉滴注。对成年人也可将本品的1次用量0.5g-2g加于糖液、电解质液或氨基酸制剂等补液中，在30分钟-2小时内进行静脉滴注。对小儿也可考虑将1次用量加于补液内，在30分钟-1小时，进行静脉滴注。静注用1g时注入约5ml溶解液于瓶内溶解，溶解后注入不少于100ml溶解液中滴注。用量： 2、成人： （1）轻度感染：一日1-2g，分2次静脉滴注。 （2）中、重度感染：可增至一日4g，分2-4次静脉滴注，也可根据临床情况进行剂量调整。 3、小儿： （1）轻度感染：一日每公斤体重40-80mg，分3-4次静脉滴注。 （2）中、重度感染：可增至一日每公斤体重160mg，分3-4次静脉滴注。 （3）脑脊膜炎：可增量至一日每公斤体重200mg，分3-4次静脉滴注。

本品需在有经验的医生指导下使用。

对本品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用。

西达本胺片单药在PTCL患者中的安全性数据，主要来源于一项关键性、单臂、开放、II期临床试验（N=83）和一项探索性、单臂、开放、II期临床试验（N=19）。在PTCL关键性II期临床试验中，患者采用每周服药两次、每次30MG的给药方式，平均治疗时间为4.4月（范围

本品适用于头孢甲肟敏感的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属等引起的下述感染症：

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

1、严重的不良反应： （1）有时引起休克（小于0.1%），故要仔细观察，若出现感觉不适，口内异常感、喘鸣、眩晕、排便感、耳鸣、出汗等异常症状时，应停止给药，并进行适当处理。 （2）偶有急性肾功能不全等严重肾功能障碍（小于0.1%），故要定期检查肾功能，仔细观察，如异常时，要停止给药，并进行适当处理。 （3）有时出现粒细胞减少（小于0.1-5%）或无粒细胞症（小于0.1%），另外，其他头孢类抗生素有引起溶血性贫血的报告，出现异常时，要停止给药，并进行适当处理。 （4）有时出现伪膜性结肠炎等伴随血便的严重性结肠炎（小于0.1%），如出现腹痛，多次腹泻时，应立即停止给药，并进行适当处理。 （5）伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线异常，嗜酸性细胞增多等的间质性肺炎和PIE综合症（小于0.1%），出现这种症状时，要停止给药，并进行适当处理。 （6）对肾功能不全的患者，大量用药时，有时引起痉挛等。 2、其他不良反应： （1）过敏症：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、淋巴腺肥大、关节痛。 （2）血液：贫血、嗜酸性细胞增多、血小板减少。 （3）肝脏：ALT、AST、ALP、LDH升高、黄疸、r-GTP升高。 （4）消化道：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛。 （5）菌群失调症：口腔炎、念珠菌症。 （6）维生素缺乏症：维生素K缺乏症状（低凝酶原血症、出血倾向等）、维生素B缺乏症状（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）。 （7）其他：倦怠感、蹒跚、头痛。

目前西达本胺尚未进行正式人体药物相互作用研究。体外研究显示西达本胺对人肝微粒体CYP450酶各主要亚型均无明显的直接抑制作用。对CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30µM，对CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睾酮作为底物）和CYP3A4（咪达唑仑作为底物）的直接抑制作用IC50值分别为4.33，14.9，6.27和2.8µM，高于本品临床推荐剂量下的稳态峰浓度（0.14µM）。体外采用人肝细胞进行CYP450酶诱导试验结果显示，在0.1µM浓度下，西达本胺对肝细胞CYP3A4和CYP1A2均无诱导作用。在0.5和3µM浓度下，对CYP1A2的诱导作用分别约为阳性对照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，对CYP3A4无影响。在本品联合紫杉醇和卡铂以非小细胞肺癌为适应症的IB期临床研究中观察到，西达本胺对紫杉醇（CYP3A4的底物）的体内药代动力学参数无明显影响，紫杉醇或卡铂对西达本胺的体内动力学参数也无明显影响。

1、下述患者慎重用药： （1）对青霉素类抗生素有过敏史的患者。 （2）本人或父母兄弟中有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等变态反应性症状体质的患者。 （3）有严重肾功能障碍的患者（有可能出现血药浓度持续升高）。 （4）老年患者（生理功能下降，易出现副作用，有时出现维生素K缺乏而导致的出血倾向）。 （5）经口摄食不良者或静脉内营养者，全身状态不良者（有时可引起维生素K缺乏症，故应仔细观察）。 2、因有可能发生休克反应，所以要详细问诊。建议在注射前做皮肤过敏反应试验。要事先做好一旦发生休克时的急救处理工作。 3、使用本品时，最好定期做肝功能、肾功能、血液等检查。 4、对诊断试剂的干扰：除检尿糖试带（TES-tape）反应外，用班氏试剂、弗林氏试剂、Clinitest（含硫酸铜的片状试剂）进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接抗球蛋白（Coombs）试验呈阳性反应，请注意。 5、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠用药的安全性尚未确立，孕妇及哺乳期妇女使用本品需权衡利弊。 6、儿童用药：早产儿、新生儿用药的安全性尚不确定。 7、老年用药：老年患者多数生理功能下降，易出现副作用。有时出现维生素K缺乏而导致的出血倾向。 8、药物过量：尚不明确。

一般注意事项血液学不良反应服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），51例（50.0%）患者发生血小板计数减少，38例（37.3%）患者发生白细胞计数减少，19例患者（18.6%）发生中性粒细胞计数减少，9例（8.8%）患者发生血红蛋白浓度降低。其中≥3级的血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白浓度降低分别为24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（详见【不良反应】表1）。大约75%的首次血液学不良反应出现在服药后的六周内。在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药（详见【用法用量】血液学不良反应的处理和剂量调整）。肝功能异常在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括7例（6.9%）γ-谷