德力舒(阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊)

德力舒(阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊)

吉非替尼片

本品为复方制剂，其组份为双嘧达莫、阿司匹林。

本品主要成份为吉非替尼。辅料：乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂(胃溶型)。薄膜包衣预混剂(胃溶型)组成为：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、黄氧化铁、红氧化铁。

海南海力制药有限公司

湖南科伦制药有限公司

国药准字H20051028

国药准字H20193362

本品适用于已有短暂脑缺血发作或血栓形成所致缺血性脑卒中患者，降低脑卒中或脑卒中再发的危险。

本品单药适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗(见【注意事项】)。

口服，成人每次1粒（阿司匹林25mg和双嘧达莫200mg），每日二次，早晚各服一次。可与食物同服，也可分开。本品应整粒吞服，不能咀嚼。

吉非替尼的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。其余详见说明书。

下列患者禁用： 1、对双嘧达莫过敏者。 2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3、具有哮喘、过敏性鼻炎和鼻息肉患者。 4、患出血性疾病及有出血危险的患者。 5、口服抗凝剂（如肝素、双香豆素、氨苄喹哌啶及尿素）类药物患者。 6、孕妇及哺乳期妇女。 7、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 8、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 9、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 10、重度心力衰竭患者。

安全性特征概述：来自ISELINTEREST和IPASS三项平期临床试验(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次单药治疗的患者)的汇总数据集中，最常见(发生率20%以上)的药物不良反应(ADRs)为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒)，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。其余详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期使用：目前尚无吉非替尼用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼：在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家免中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家免中观察到畸型。在接受吉非替尼治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治疗期间，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。目前尚无吉非替尼用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，但当给予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍)，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期间给予吉非替尼20mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量，可减少幼鼠的存活率。儿童用药：目前尚无吉非替尼用于18岁以下儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。老年用药：临床试验中在65岁及以上患者和65岁以下患者间未观察到整体安全性差异。尚无充足信息评估年龄较大和较小患者间的有效性差异。无需根据患者年龄调整剂量。见【用法用量】。

本品适用于已有短暂脑缺血发作或血栓形成所致缺血性脑卒中患者，降低脑卒中或脑卒中再发的危险。

本品单药适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗(见【注意事项】)。

以下为文献报道的或是上市后使用中发现的有关双嘧达莫和阿司匹林的不良反应： 1、全身：低体温、胸痛。 2、心血管：心绞痛。 3、中枢神经系统：脑水肿。 4、体液和电解质：高钾血症、代谢性酸中毒、呼吸性碱中毒、低钾血症。 5、胃肠道：胰腺炎、雷伊综合征、呕血。 6、听觉和前庭障碍：耳聋。 7、过敏：急性过敏、喉水肿。 8、肝胆系统异常：肝炎、肝功能衰弱。 9、肌肉骨骼：横纹肌炎。 10、代谢与营养异常：低血糖、脱水。 11、血小板、出血、凝血障碍：凝血酶原时间延长、弥漫性血管内凝血、凝血障碍、血小板减少。 12、生殖系统：孕期及产程延长、死胎、新生儿低体重、产前产后出血。 13、呼吸系统：呼吸过缓、呼吸困难。 14、皮肤及附件异常：皮疹、脱发、血管性水肿、斯-约二综合征。 15、泌尿生殖系统：间质肾炎、乳头坏死、蛋白尿。 16、血管：变应性脉管炎。还有些不良事件与用药的因果关系还不明确：如畏食、先天性贫血、各类血细胞减少、血小板增多。

1、肝、肾功能不全者慎用. 2、患严重冠状动脉疾病（如不稳定心绞痛或新近发生的心肌梗塞等的患者）慎用。 3、在服药期间应避免饮酒，以防出血的发生。 4、在服药期间不宜进行外科手术，以免发生大出血。 5、低血压患者慎用。 6、患有痛风、月经过多的患者应酌情慎用。 7、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。 8、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。 9、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。 （1）这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，如腹痛、呕血、黑便等，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。 （2）既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。 10、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。 （1）所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。 （2）即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。 11、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。 （1）服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。 （2）高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。 12、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。 13、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。 14、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。 15、儿童用药：儿童使用本品的安全性未建立。 16、老年用药：国外文献报道，老年健康人（＞65岁）用本复方制剂后，双嘧达莫血浆浓度（以AUC检测）比55岁以下的血浆浓度高40%。提示，老年人应用本品应适当调整剂量。 17、药物过量：由于双嘧达莫与阿司匹林的比率，故本品的药物过量可能与双嘧达莫的药物过量的体征和症状一致。 （1）双嘧达莫药物过量的主要症状如：发热、面红、出汗、不安、感觉无力及眩晕，偶可观察到血压下降及心动过速。对症治疗可包括洗胃，使用升压药。因为双嘧达莫高度蛋白结合，故透析无益处。 （2）阿司匹林：水杨酸的毒性主要来自于急性摄取（药物过量）或长期毒性。水杨酸过量的早期信号，包括耳鸣，血浆浓度接近200μg/mL时即产生。阿司匹林血浆浓度超过300μg/mL时，产生明显的毒性；超过400μg/mL时，产生严重的毒性。成人阿司匹林的致死量约为30g。治疗主要有支持疗法，包括水杨酸的清除，保持体内酸碱与电解质的平衡。

1. 服药期间避免同时使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂；2. 监测肝功能；3. 孕妇及哺乳期妇女慎用；4. 避免与食物同服；5. 出现严重皮疹或肝功能异常时需停药。