立必复(甲磺酸多拉司琼注射液)

立必复(甲磺酸多拉司琼注射液)

非诺贝特胶囊

本品主要成分为甲磺酸多拉司琼。

化学名称为：2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]–2-甲基-丙酸甲基乙酯

辽宁海思科制药有限公司

RECIPHARM FONTAINE

国药准字H20110067

注册证号H20181239

本品适用于以下：

供成人使用：用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症(IIa型)，内源性高甘油三酯血症，单纯型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。在服药过程中应继续控制饮食。目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。尚未证明非诺贝特能够降低2型糖尿病患者的冠心病发病率和死亡。

1、用法：甲磺酸多拉司琼注射液可以100mg/30秒的速度快速静注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液）稀释至50ml输注15分钟以上。稀释后的溶液在正常光照条件下室温24小时或冷藏48小时内稳定。甲磺酸多拉司琼注射液不能与其它药物混合使用，翰注前后要冲洗输液通道。 2、推荐剂量： （1）预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐： ①成人：化疗前30分钟静注单剂量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司琼注射液；或者大多数患者可以使用固定剂量100mg，静注30秒以上。 ②儿童患者：2-16岁儿童患者建议在化疗前30分钟静注单剂量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司琼注射液，最大量不超过100mg。2岁以下儿童用药的安全性和疗效尚未确立。 ③甲磺酸多拉司琼注射液与苹果汁或苹果-葡萄汁混合后可用于儿童患者口服，2-16岁儿童患者推荐口服剂量是1.8mg/Kg，最大量不超过100mg，在化疗前1小时内口服。稀释后室温下可以保存2小时。 ④老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。 （2）预防或治疗手术后恶心和/或呕吐： ①成人：外科手术麻醉停止前约15分钟（预防）或刚出现恶心、呕吐时（治疗）静注单剂量甲磺酸多拉司琼注射液12.5mg。 ②儿童患者：外科手术麻醉停止15分钟或刚出现恶心、呕吐时，2-16岁儿童静注单剂量甲磺酸多拉司琼注射液0.35mg/kg，最大量不超过12.5mg。2岁以下儿童用药的安全性和疗效尚未确立。 ③甲磺酸多拉司琼注射液与苹果汁或苹果-葡萄汁混合后可用于儿童患者口服2-16岁儿童患者推荐口服剂量是1.2mg/kg，最大量不超过100mg，在术前2小时内口服。稀释后室温下可以保存2小时。 ④老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

配合饮食控制，该药可长期服用，并应定期监测疗效。每日服用一粒，与餐同服。当胆固醇的水平正常时，建议减少剂量。肾功能受损患者：轻中度肾功能受损患者建议从较小的起始剂量开始使用，然后根据对肾功能和血脂的影响，进行剂量调整。

已知对本品过敏的患者禁用。

因为不同对照临床试验之间的条件差别很大，因此不同临床试验的不良反应发生率难以直接进行比较，不一定能够代表实际使用中的发生率。以下为安慰剂对照双盲试验中，非诺贝特组发生率高于安慰剂组并且大于2%的不良事件列表，不论其因果关系如何。有大约5.0%的接受非诺贝特的患者、大约3%接受安慰剂的患者因为不良事件而停药。在双盲临床试验中，非诺贝特组最常见的导致停药的不良事件是肝功能检测异常，发生率是1.6%。(详见说明书表格)上市后经验：在上市后使用中自发报告了下列不良事件：肌痛、横纹肌溶解、胰腺炎、急性肾衰、肌痉挛、肝炎、肝硬化、贫血、关节痛、血红蛋白和红细胞压积降低、白细胞降低、哮喘。因为这些不良事件来自规模不确定的人群的自发报告，不一定能够对发生率进行准确的估计，也不一定能够确定是否与药物暴露有因果关系。

孕妇及哺乳期妇女用药：孕期-动物试验结果显示未见有致畸作用。-到目前为至，临床尚未出现致畸和胚胎毒性。但对孕期使用非诺贝特的跟踪不足以排除任何危险，故一般孕妇应禁用。-贝特类药物不用于孕妇，但通过饮食控制不能有效降低高甘油三酯(>10g/L)而增加母体患急性胰腺炎危险的情况时除外。哺乳期目前尚无非诺贝特可进入母乳的资料。但在哺乳期禁用。儿童用药：尚未建立非诺贝特在儿童的安全性和有效性。老年用药：老年人的剂量选择取决于肾功能状态。肾功能正常的老年人通常不需要调整剂量。如有肾功能受损可以减少剂量。使用非诺贝特的老年患者可以进行肾功能的监测。

本品适用于以下：

供成人使用：用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症(IIa型)，内源性高甘油三酯血症，单纯型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。在服药过程中应继续控制饮食。目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。尚未证明非诺贝特能够降低2型糖尿病患者的冠心病发病率和死亡。

1、心血管：低血压、偶有水肿、外周性水肿。亦偶有出现与安慰剂和/或阳性对照药物相似频率的不良事件：不典型莫氏1型房室传导阻滞、胸痛、直立性低血压、心肌局部缺血、晕厥、严重心动过缓、心悸。此外，治疗中可突然出现无症状的频率低于阳性对照药物或安慰剂的心电图改变：心动过缓、心动过速、T波改变、ST-T波改变、窦性心率不齐、期外收缩、U波改变、心房扑动/纤维性颤动。此外有报道静脉注射后即刻或不久出现严重低血压、心动过缓和晕厥。 2、皮肤：皮疹，多汗。 3、胃肠道系统：便秘、消化不良、腹痛、厌食、罕见胰腺炎。 4、听觉、味觉和视觉：味觉反常，视觉异常；罕见耳鸣，畏光。 5、血液学：罕见血尿，鼻衄，凝血酶原时间延长，PTT延长，贫血，紫癜/血肿，血小板减少。 6、过敏：罕见过敏性反应，颜面浮肿，荨麻疹。 7、肝胆系统：临床试验中低于1%接受甲磺酸多拉司琼患者出现AST（SG0T）和/或ALT（SGPT）值暂时性升高，升高值与治疗剂量、疗程无关，也没有伴随肝病症状。接受阳性对照药品的患者亦出现相似的肝酶升高。罕见高胆红素血GGT增高。 8、代谢与营养：罕见碱性磷酸酶升高。 9、肌肉与骨骼：罕见肌痛，关节痛。 10、神经系统：脸红，眩晕，感觉异常，震颤，罕见共济失调、抽搐。 11、精神病学：激动，睡眠障碍，人格解体（一种综合症）；罕见精神错乱，焦虑，异常做梦。

1、已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QTc间期延长的患者应慎用：包括低血钾或低血镁患者、服用后可能引起电解质异常的利尿药患者、先天性QT综合征患者、服用抗心律失常药物或可导致QT延长的其它药物的患者和高剂量蒽环类抗生素治疗累积的患者。 2、本品可能引起心电图间期的变化（PR、QTC、JT延长，QRS波增宽），变化的幅度和频率与活性代谢物的血中浓度有关，这些变化随血药浓度降低而有自限性。有些患者的间期延长达24小时或更长，间期延长可导致包括心脏传导阻滞或心律失常的心血管后果（罕见报道）。 3、有报道，1例接受本品200mg预防术后恶心和呕吐的61岁女性患者，术中心律监护发现心脏传导异常（完全性心脏传导阻滞），该患者同时还服用了维拉帕米；1例接受安慰剂的病人也出现完全性心脏传导阻滞类似事件；1例66岁Ⅳ期非霍杰佥氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/Kg（119mg）静注后6小时突然死亡，该患者存在其他潜在危险因素包括大量接触阿霉素和环磷酰胺接受过其它选择性5-HT受体拮抗剂的患者有交叉过敏反应的报道，但应用甲磺酸多拉司琼没有发现此类反应。 4、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）尚缺乏在怀孕妇女中的充分的良好对照的研究，因为动物生殖研究并不总能预测人体反应，因此怀孕期只有在确实需要时才能使用本品。 （2）甲磺酸多拉司琼是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于许多药物能在人乳中排泄，所以晡乳期妇女使用本品应谨慎。 5、儿童用药： 国外在108例2-17岁接受催吐性化疗或全身麻醉手术患儿中进行了4项开放非对照药代动力学研究，静脉注射甲磺酸多拉司琼注射液0.6、1.2、1.8和2.4mg/kg，口服剂量0.6、1.2和1.8mg/Kg。所有患儿对甲磺酸多拉司琼注射液有很好的耐受性，接受肿瘤化疗患儿的效果与成人一致。没有用于儿童术后恶心和呕吐的有效性研究资料尚无2岁以下患儿使用本品的经验。 6、老年用药：65岁以上的患者不需要调整剂量，但用药应谨慎。 7、药物过量： （1）59岁转移性黑色素瘤男性患者（先前心脏状况未知）在接受15min静脉输注1000mg（13mg/kg）甲磺酸多拉司琼40mn后，出现严重低血压和眩晕，超剂量处理包括输注500m血浆增容药、多巴胺和阿托品，输注2h后患者出现正常窦性心律，心电图PR、QRS和QTc间期延长，3h后患者血压正常，随后心电图间期复原，6h后患者出院。 （2）疑似甲磺酸多拉司琼过量，心电图出现2级或更高级房室传导阻滞的患者，应接受心脏遥测监护。 （3）甲磺酸多拉司琼还没有特异性解毒药，可疑过量的患者应用支持疗法处理健康受试者或肿瘤患者大剂量静注5mg/kg或口服400mg是安全的。 （4）甲磺酸多拉司琼是昋可以通过血液透析或腹膜透析消除尚未清楚。 （5）7岁儿童术前口服6mg/kg甲磺酸多拉司琼，无症状出现，也无需处理。 （6）雄性小鼠单剂量静注甲磺酸多拉司琼160mg/kg、雌性小鼠和雌雄大鼠静注140mg/kg（据体表面积计算是成人推荐剂量的6.3-12.6倍）是致死剂量。急毒症状为震颤、抑郁和惊厥。

1. 孕妇及哺乳期妇女禁用；2. 严重肝肾功能不全者禁用；3. 过敏体质者慎用；4. 定期检查肝肾功能；5. 避免与他汀类药物合用。