阿仑膦酸钠

阿仑膦酸钠

琥珀酸美托洛尔缓释片

本品主要成份为阿仑膦酸钠。

本品主要成份为琥珀酸美托洛尔。

海南海神同洲制药有限公司

阿斯利康制药有限公司

国药准字H20059934

国药准字J20150044

本品用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）或用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量或用于治疗绝经后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症。

高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 阿仑膦酸钠片：口服。每日早餐前至少30分钟空腹用200ml温开水送服，一次10mg，一日1次。 阿仑膦酸钠肠溶片： 1、本品必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时。用白水送服，因为其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收。（见[药物相互作用]） 2、本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全。推荐以下服药方法：为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。本品不应在就寝时和清早起床前服用，否则会增加发生食道不良反应的危险(见【注意事项】)。如食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素D（见[注意事项]）。 3、老年患者或伴有轻至中度肾功能不全的患者（肌酐清除率35-60ml/min）不需要调整剂量。因缺乏相关用药经验，对于更严重的肾功能不全患者（肌酐清除率5ml/min），不推荐使用本品。 4、绝经后妇女骨质疏松症的治疗：推荐剂量为：每周1次，1次1片70mg；或每天1次，1次1片10mg。 5、治疗男性骨质疏松症以增加骨量：推荐剂量为：每天1次，1次1片10mg。作为一种选择，每周1次，1次1片70mg也可以考虑。 6、治疗未使用雌激素的绝佳后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症：推荐剂量为：每天1次，1次1片10mg。

口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄入食物不影响其生物利用度。剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。下列是有效的用药指导：高血压：47.5-95mg，一日一次。服用95无效的患者可合用其它抗高血压药，最好是利尿剂和二氢吡啶类的钙拮抗剂，或者增加剂量。心绞痛：95-190mg，一日一次。需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量。在症状稳定的心力衰竭中，与血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合治疗。患者患有稳定性慢性心力衰竭，至少在最近6周未发生过急性心力衰竭，且至少在近2周未改变基本的治疗。用β受体阻滞剂治疗心力衰竭有时会引起暂时的症状恶化。在某些病例，可以继续治疗或减少用量，而在另一些病例，可能需要停止治疗。对于严重心力衰(NYHAIV)患者，只能由那些对心力衰竭治疗特别训练有素的医生决定是否开始用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。心功能II级的稳定性心力衰竭患者的用量治疗起始的二周内，推荐的起始用量为23.75mg，一日一次。二周后，剂量可增至47.5mg，一日一次。此后，每二周剂量可加倍。长期治疗的目标用量为190mg

1、导致食管排空延迟的食管异常，例如食管狭窄或驰缓不能。 2、不能站立或坐直至少30分钟者。 3、对本产品任何成份过敏者。 4、低钙血症（【注意事项】）。

不良反应的发生率约为10%，通常与剂量有关。(详见说明书表格)。偶有关节痛、肝炎、肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎样症状、鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。

孕妇及哺乳期妇女用药：1.妊娠：β受体阻滞剂可引起胎儿或新生儿的心动过缓。因此在妊娠最后3个月以及分娩前后，使用β受体阻滞剂时应考虑到上述危险性。2.哺乳期妇女：美托洛尔可进入乳汁，但在治疗剂量下不大可能会危及婴儿。儿童用药：儿童使用本品的经验有限。老年用药：无需调整剂量。

本品用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）或用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量或用于治疗绝经后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症。

高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。

据国外文献报道： 1、临床研究：在临床研究中，阿仑膦酸唑钠一般耐受性良好。在一些长达5年的研究中，不良反应通常是轻微的，一般不需要停止药物治疗。治疗绝经后妇女骨质疏松症：两个大型、实际上设计完全相同为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，每天应用阿仑膦酸钠10mg，结果显示其总的安全性情况与安慰剂组相似。研究者所报告的在≥1%的每天接受阿仑膦酸钠10mg的病人中，所发生的可能、很可能或一定和药物相关且发生率高于安慰剂的上消化道不良反应包括：腹痛、消化不良、食管溃疡、吞咽困难和腹胀。皮疹和红斑很少发生。另外，研究者所报告的在≥1%的每天接受阿仑膦酸钠10mg治疗的病人，发生的可能、很可能或一定与药物相关的，而且发生率高于安慰剂组不良反应有：肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、胀气、头痛。 2、治疗男性骨质疏松症：在一项为期两年的双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究中，146名每日服用阿仑膦酸钠10mg的男性患者的安全性资料与绝经妇女的一致。 3、产品上市后经验： （1）全身反应：过敏反应包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。同其他二膦酸盐一样，在开始服用阿仑膦酸钠时，会发生一过性的急性期反应（肌痛、不适和罕见发烧）。在存在诱因条件时，会发生罕见的低钙血症。 （2）胃肠道反应：恶心、呕吐、食管炎、食道糜烂、食道溃疡、罕见食管狭窄或穿孔、口咽溃疡，罕见胃和十二指肠溃疡。某些较为严重并伴有并发症，尽管它们与药物的因果关系尚未确定。在拔牙和/或局部感染愈合延迟时，会发生罕见的下颌部骨坏死。 （3）肌肉骨骼：骨、关节、和/或肌肉疼痛，罕见严重和/或致残情况。 （4）皮肤：皮疹、瘙痒。罕见的严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合症和毒性表皮坏死松懈。 （5）特殊感觉：罕见眼色素层淡，罕见虹膜炎或虹膜外表层炎。 4、实验室结果：在双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究中，阿仑膦酸钠组分别有18%和10%的病人发生无症状性、轻微且短暂的血清钙和血清磷的下降，安慰剂组中分别有12%和3%。但是血清钙＜8.0mg/dl（2.0mmol/L）和血清磷≤2.0mg/dL（0.65mmol/L）的发生率，两组情况相似。

1、和其他二膦酸盐一样，阿仑膦酸钠可能对上消化道粘膜产生局部刺激。 2、在服用阿仑膦酸钠的病人中。已报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕有食管狭窄或穿孔报告。其中有些病例，因这些不良反应严重而需要住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用本品并就医。 3、本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全，仍需注意以下问题：在服用本品后俯卧、和/或不用一满杯水送服药、和/或出现提示食管刺激症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应可能性较大。为了便于将本品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的。 4、临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，仍有少量的报告伴有并发症。 5、因为阿仑膦酸对上消化道粘膜有刺激性作用并有可能加重潜在的疾病。故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史（近1年内），如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术的病人。 6、本品应整片吞服，病人不应咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指出病人在就寝前或清早起床前不要服用本品。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状，应停用本品请医生诊断。 7、应当告诉每周服用一次一片70mg的病人，如果漏服了一次每周剂量，应该在记起后的早晨服用一次。不可以在同一天服用两次，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一次。肌酐清除率＜35ml/min的病人，不推荐用应用本品。 8、除雌激素缺乏和老龄之外，造成骨质疏松的原因还应考虑糖皮质激素的使用。 9、在使用本品治疗前，必须先纠正低钙血症。 10、孕妇及哺乳期妇女用药：未在孕妇中做过研究，孕妇不宜使用；未在哺乳期妇女中做过研究，不应用于这类病人。 11、儿童用药：未在儿童中做过研究，儿童不宜使用。 12、老年用药：在临床研究中，未发现阿仑膦酸钠有年龄相关性的疗效和安全性方面的差异，或遵医嘱。

1.美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用洋地黄时，必须慎重。 2.患变异型(Prinzmetal氏)心绞痛的患者，在使用β受体阻滞剂后可能会由于α受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重。因此，非选择性β－受体阻滞剂不能用于此类患者。选择性β1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。 3.对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，β2受体激动剂的剂量可能需要增加。 4.美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性β受体阻滞剂。 5.在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常加重（很可能导致房室阻滞）。 β受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗，常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。嗜铬细胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛尔，应考虑合并使用α受体阻滞剂。 6.在严重的症状稳定性心力衰竭（心功能NYHA IV）患者中，有关本品的有效性/安全性的临床对照研究资料有限，因此，这类患者的治疗只能由经验丰富且训练有素的医生来开始。 7.心力衰竭的临床研究通常剔除了那些伴有急性心肌梗