依托咪酯

依托咪酯

西达本胺片

本品主要成分为依托咪酯。

主要成份为西达本胺。

浙江九旭药业有限公司

深圳微芯生物科技有限责任公司

国药准字H20083107

国药准字H20140129

本品用于全麻诱导，也可用于短时手术麻醉、麻醉辅助。

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 依托咪酯注射液： 1、本品仅供静脉注射，剂量必须个体化。 2、用作静脉全麻诱导，成人按体重静脉注射0.3mg/kg（范围0.2-0.6mg/kg），于30-60秒内注完。合用琥珀酰胆碱或非去极化肌松药，便于气管内插管。术前给以镇静药，或在全麻诱导1-2分钟注射芬太尼0.1mg，应酌减本品用量。10岁以上儿童用量可参照成人。 依托咪酯乳状注射液： 缓慢静脉注射，一次每公斤体重0.15至0.3mg，相当于每公斤体重0.075至0.15ml的依托咪酯脂肪乳注射液，于30-60秒内注射完毕。

本品需在有经验的医生指导下使用。

依托咪酯注射液： 1、癫痫病人及肝肾功能严重不全者禁用。 2、有免疫抑制、脓毒血症及进行器官移植的病人禁用或慎用。 依托咪酯乳状注射液： 本品不可用于对依托咪酯或脂肪乳过敏的病人，重症糖尿病、高钾血症患者禁用。

西达本胺片单药在PTCL患者中的安全性数据，主要来源于一项关键性、单臂、开放、II期临床试验（N=83）和一项探索性、单臂、开放、II期临床试验（N=19）。在PTCL关键性II期临床试验中，患者采用每周服药两次、每次30MG的给药方式，平均治疗时间为4.4月（范围

本品用于全麻诱导，也可用于短时手术麻醉、麻醉辅助。

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

依托咪酯注射液： 1、本品可阻碍肾上腺皮质产生可的松和其他皮质激素，引起暂时的肾上腺功能不全而呈现水盐失衡、低血压甚至休克。术后或危重病人由于应用此药已有需要补充肾皮质激素的报道。 2、本品用后常见恶心呕吐，呃逆。 3、本品可使肌肉发生阵挛，肌颤发生率约为6%左右，不自主的肌肉活动发生率可达32%（22.7%-63%）。 4、注射部位疼痛可达20%（1.2%-42%），但若在肘部较大静脉内注射或用乳剂则发生率较低。 依托咪酯乳状注射液： 可有恶心、呕吐及注药后的不自主的肌肉活动。有时会出现咳嗽，呃逆和寒战。注射部位疼痛发生率较低。

目前西达本胺尚未进行正式人体药物相互作用研究。体外研究显示西达本胺对人肝微粒体CYP450酶各主要亚型均无明显的直接抑制作用。对CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30µM，对CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睾酮作为底物）和CYP3A4（咪达唑仑作为底物）的直接抑制作用IC50值分别为4.33，14.9，6.27和2.8µM，高于本品临床推荐剂量下的稳态峰浓度（0.14µM）。体外采用人肝细胞进行CYP450酶诱导试验结果显示，在0.1µM浓度下，西达本胺对肝细胞CYP3A4和CYP1A2均无诱导作用。在0.5和3µM浓度下，对CYP1A2的诱导作用分别约为阳性对照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，对CYP3A4无影响。在本品联合紫杉醇和卡铂以非小细胞肺癌为适应症的IB期临床研究中观察到，西达本胺对紫杉醇（CYP3A4的底物）的体内药代动力学参数无明显影响，紫杉醇或卡铂对西达本胺的体内动力学参数也无明显影响。

依托咪酯注射液： 1、使用本品须备有复苏设备，并供氧。 2、给药后有时可发生恶心呕吐，麻醉前给予东莨菪碱或阿托品以预防误吸。 3、与任何中枢性抑制剂并用，用量应酌减。 4、麻醉前应用氟哌利多（Droperidol）或芬太尼可减少肌阵挛的发生。 5、如将本品作为氟烷的诱导麻醉剂，宜将氟烷用量减少。 依托咪酯乳状注射液： 1、本品不宜稀释使用。 2、中毒性休克、多发性创伤或肾上腺皮质功能低下者，应同时给予适量氢化可的松。 3、本品不具止痛作用，如果用于短期麻醉，强止痛剂如芬太尼须在本品使用之前或同时给药。

一般注意事项血液学不良反应服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），51例（50.0%）患者发生血小板计数减少，38例（37.3%）患者发生白细胞计数减少，19例患者（18.6%）发生中性粒细胞计数减少，9例（8.8%）患者发生血红蛋白浓度降低。其中≥3级的血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白浓度降低分别为24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（详见【不良反应】表1）。大约75%的首次血液学不良反应出现在服药后的六周内。在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药（详见【用法用量】血液学不良反应的处理和剂量调整）。肝功能异常在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括7例（6.9%）γ-谷