盐酸美金刚

盐酸美金刚

阿德福韦酯分散片

本品主要成份为盐酸美金刚。

阿德福韦酯

湖南洞庭药业股份有限公司

湖南方盛制药股份有限公司

国药准字H20173279

国药准字H20150051

本品用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。

本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 盐酸美金刚片： 1、本品应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。 2、成人：每日最大剂量20mg。为了减少不良反应的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg（半片，晨服）。第二周每日10mg（每次半片，每日两次）。第三周每日15mg（早上服一片，下午服半片）。第4周开始以后服用推荐的维持剂量每日20mg（每次一片，每日两次）。 3、美金刚片剂可空腹服用，也可随食物同服。 盐酸美金刚口服溶液：应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。成人每日最大剂量20mg（10ml）。为了减少不良反应的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg（2.5ml）剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下： 1、治疗第一周的剂量为每日5mg（2.5ml，晨服）。 2、第二周每日10mg（每次2.5ml，每日两次）。 3、第三周每日15mg（早上服5ml，下午服2.5ml）。 4、第四周开始以后服用推荐的维持剂量每日20mg（每次5ml，每日两次）。 5、美金刚口服溶液剂可空腹服用，也可随食物同服。

患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下用本品治疗。成人(18-65岁) 对...

对本品的活性成分或其辅料过敏者禁用。

一项480例中国HBeAg阳性的代偿性慢性乙型肝炎患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、为期52周的研究，经研究者评估认为与药物有关的不良事件 ：疲乏、胃肠道反应（腹部不适、上腹痛、腹泻、恶心、胃部不适）、鼻咽炎、头晕、皮疹、脱发、肝区痛、自发流产、失眠、实验室检查异常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒细胞和白细胞减少），任何单个不良事件的总体发生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常见的为疲乏。唯一的严重不良反应为1例自发流产。 在两项针对HBeAg阳性和阴性的慢性乙型肝炎患者的国际研究中，阿德福韦酯10mg和安慰剂组48周的疗程中，不良反应的发生率相似。本品治疗组的患者中发生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有与治疗相关的临床不良事件包括 ：乏力、头痛、腹痛、恶心、胃肠胀气、腹泻和消化不良。阿德福韦酯10 mg组观察到的实验室结果异常的发生率与安慰剂组相似。但安慰剂组发生肝脏转氨酶升高的比率较高。 在研究437和438研究中，患者分别接受阿德福韦酯10 mg和安慰剂，疗程48周。在延长期的治疗中，492例患者接受了

本品用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。

本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

1、中重度至重度阿尔茨海默型痴呆患者参加的临床研究中，美金刚治疗组包括1784位患者，安慰剂组包括1595位患者，本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。服用美金刚治疗患者的发生率高于安慰剂组的常见不良反应分别为：头晕（本品为6.3%，安慰剂组为5.6%）、头痛（本品为5.2%，安慰剂组为3.9%）、便秘（本品为4.6%，安慰剂组为2.6%），嗜睡（本品为3.4%，安慰剂组为2.2%）和高血压（本品为4.1%，安慰剂组为2.8%）。 2、下表列出了自本品全球首次上市后临床研究累计观察到的不良事件。每组中，不良事件均按严重程度降序排列。 按人体器官系统和发生率分类的不良反应（对其发生频率定义为：十分常见≥10%，常见≥1/100且＜1/10，偶见≥1/1000且＜1/100，罕见≥1/10000且＜1/1000，十分罕见≤1/10000，不详指无法通过现有数据确定）如下： （1）神经系统：常见（头晕）；偶见（步态异常）；十分罕见（惊厥）。 （2）胃肠道：常见（便秘）；偶见（呕吐）；未见（胰腺炎）。 （3）感染及传染病：偶见（真菌感染）。 （4）心血管：常见（高血压）；偶见（心力衰竭、静脉血栓/血栓）。 （5）全身或局部：常见（头痛）；偶见（疲倦）。 （6）精神：常见（嗜睡）；偶见（意识混乱、幻觉）。未知：（精神病性反应）。 阿尔茨海默型痴呆患者常伴有抑郁和自杀倾向和自杀行为，曾有服用本品后发生此类事件的报道。

药效学特征作用机制： nbsp; 阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通过转染HBV的人类干细胞瘤细胞系确定阿德福韦体外抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。阿德福韦与拉米夫定合用在体外表现出附加的抗-HBV活性。耐药性： 对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的

1、肾功能损害患者对于轻度肾功能不全（肌酐清除率50-80ml/分钟）患者，无需调整剂量。对于中度肾功能不全（肌酐清除率30-49ml/分钟）的患者，美金刚的剂量应减至每日10mg；如果治疗开始至少7天后，患者可以很好耐受，可以根据标准剂量调整方案将服用剂量增加至20mg/日。对于严重肾功能不全患者（肌酐清除率5-29ml/分钟），美金刚的剂量应为每日10mg。 2、肝功能损害患者：目前尚无美金刚应用于肝功能损害患者的资料。 3、癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用美金刚时应慎重。 4、尿液pH值升高的患者服用本品时必须进行密切监测。 5、心肌梗塞、失代偿性充血性心力衰竭和未有效控制的高血压患者应用美金刚的资料有限，因此这些患者服用本品时应密切观察。 6、中重度至重度阿尔茨海默型痴呆病通常会导致驾驶和机械操作能力的损害，而且本品可能改变患者的反应能力，因此服用本品的患者在驾车或操作机械时要特别小心。 7、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠：目前尚无本品用于妊娠患者的临床资料。动物实验显示在给予相当于或略高于人体用药剂量水平的美金刚时可能导致胎儿宫内发育迟缓。对人体的潜在危险性尚不清楚。除非明确需要，在妊娠期不应服用本品。 （2）哺乳期：尚不明确美金刚是否能够从母乳中泌出，但是考虑到美金刚的亲脂性，这种可能性是存在的。因此哺乳期妇女服用本品时应停止哺乳。 8、儿童用药：尚无本品用于儿童和青少年的疗效和安全性资料。 9、老年用药：65岁以上患者的推荐剂量为每日20mg（每次10mg，每日两次）。 10、药物过量：从临床研究和上市后经验中获得的药物过量经验有限。 （1）症状：较大的药物过量（分别服用200mg和105mg/日，共服用3天），出现的以下任一症状：疲倦、虚弱和/或腹泻或无症状。在服药低于140mg或剂量不详的患者中，出现中枢神经系统（混乱、睡意、嗜睡、眩晕、兴奋、攻击行为、幻觉和步态异常）和/或胃肠道反应（呕吐和腹泻）。 （2）药物过量最极端的个案中，患者服用了总量达2000mg的美金刚后出现中枢神经反应（昏迷10天，其后出现复视及兴奋）。患者接受了对症治疗及血浆除去法治疗。患者治愈后未遗留永久性后遗症。 （3）另有一例严重药物过量患者同样生还并被治愈。患者口服了高达400mg的美金刚，服药后出现中枢神经系统反应（包括不安、精神病性症状、视幻觉、惊厥前兆、嗜睡、木僵和意识障碍）。 （4）处理：对症治疗。对中毒或药物过量没有专门的解毒剂。标准临床程序包括去除活性成分，如洗胃、活性炭（防止潜在的肠肝循环）、尿酸化功能、如必要进行强制利尿。 （5）如果出现全身性的中枢神经系统（CNS）过度刺激的症状和体征，应考虑进行谨慎的对症治疗。

使用的剂量不允许超过推荐的剂量。最佳疗程尚未确定。肝功能 ： 停止治疗后的肝炎恶化。在停止乙型肝炎治疗（包括用阿德福韦酯治疗）的患者中，已有报告发生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韦酯治疗的患者，必须严密监测肝功能数月，包括临床表现和实验室指标。需要时应恢复乙型肝炎的治疗。国外临床试验中，约25％的患者在停止阿德福韦酯治疗后发生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。这些事件大多发生于停止治疗后的12周内。这些出现肝炎加重的患者，其HBeAg通常未发生血清转换，表现为ALT升高并重新出现病毒复制。在对肝功能代偿的HBeAg阳性和HBeAg阴性患者进行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代偿的发生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能发生肝功能失代偿的危险增加。尽管大多数事件看来是自限性的，或在重新开始治疗后缓解，但已有肝炎恶化严重病例的报告，包括个别死亡病例。因此，患者在停止治疗后必须接受密切监测。