醋酸去氨加压素

醋酸去氨加压素

西达本胺片

本品主要成分是醋酸去氨加压素。

主要成份为西达本胺。

深圳翰宇药业股份有限公司

深圳微芯生物科技有限责任公司

国药准字H20060292

国药准字H20140129

本品用于治疗中枢性尿崩症、颅外伤或手术所致暂时性尿崩症、血小板减少症（国外资料）、血友病A、血管性血友病、夜间遗尿症（6岁或6岁以上的患者）；还可用于尿崩症的诊断和鉴别诊断和肾脏浓缩功能试验。

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 醋酸去氨加压素片：剂量因人而异，应区分调整。 1、治疗中枢性尿崩症：一般成人和儿童的初始适宜剂量为每次0.1mg，每日三次。再根据患者的疗效调整剂量。根据临床经验，每天的总量在0.2-1.2mg之间。对多数患者的适宜剂量为每次0.1mg-0.2mg，每日三次。 2、治疗夜间遗尿症：初始剂量为睡前服用0.2mg。如疗效不显著可增加至0.4mg，连续使用三个月后停用此药至少一周，以便评估是否需要继续治疗。治疗期间需限制饮水。 醋酸去氨加压素滴鼻剂/醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：经鼻给药 1、中枢性尿崩症：开始时10μg，睡前喷鼻，以后根据尿量每晚递增2.5μg，直至获得良好睡眠。若全天尿量仍较大，可于早晨再加10μg喷鼻，并根据尿量调整用量，直至获得满意疗效。维持用药，一日10-40μg，1次或分2-3次喷鼻。 2、夜间遗尿症：开始时睡前每侧一次10μg，一日总量20μg。维持用药，根据患者反应调整用量，通常一日总量10-40μg。 3、血友病A：剂量同“静脉给药”。 4、血管性血友病：用于轻度出血者，剂量同“静脉给药”。 5、肾脏浓缩功能试验：40μg。 注射用醋酸去氨加压素/醋酸去氨加压素注射液： 1、控制出血或手术前预防出血： （1）每支用1ml生理盐水溶解，再按体重0.3μg/kg的剂量，用生理盐水稀释至50-100ml，在15-30分钟内静脉滴注；若效果显著，可间隔时间为6-12小时重复给药1-2次；若再次重复给药可能会降低疗效。 （2）对血友病患者VIII：C的预期增加值应按使用第VIII因子浓缩物的同一标准衡量。一些病例在重复给药后疗效降低，因此应定期监测VIII：C的水平，同时必须监测患者的血压。如果给药后血浆内的VIII：C的浓度并未达到预期的增加值，则可协同使用第VIII因子浓缩物。治疗血友病患者时，应与血液检测室配合。 （3）使用本品前测定凝血因子的浓度及出血时间。使用本品后血浆中VIII：C及vWF：Ag会显著增加，但目前仍不可能在使用本品前后，对这些因子的血浆浓度和凝血时间之间建立任何相关关系。所以在可能的情况下，应测试本品对每个患者出血时间的影响。测试出血时间应尽量采用标准的方法（例如SimplateII）。测试出血时间和血浆凝血因子浓度时，应在与血液检验室的合作及咨询的情况下进行。使用本品时应注意监测患者的血压。 2、中枢性尿崩症： （1）当鼻腔给药不适合时可使用本品，根据患者的尿量和尿渗透压而调整剂量。静脉注射常用剂量：成人每天1-2次，每次1-4μg；一岁以上儿童每天1-2次，每次0.1-1μg；由于1岁以下儿童的用药经验有限，建议首剂量为0.05μg，然后根据患者的尿量和电解质状态进行滴注。 （2）本品注射液通常采用静脉给药，但有需要，也可进行肌内或皮下给药。 3、肾尿液浓缩功能试验： （1）成人肌内或皮下注射的常用剂量为4μg；一岁以上儿童每天1-2μg；一岁以下的婴儿剂量为0.4μg。建议对儿童首先使用鼻腔给药的制剂。使用本品后一小时内排出的尿液应不计入，此后的8小时内收集尿液两次以测量尿渗透压。应注意限制饮水量。 （2）多数患者使用本品后尿渗透压的正常值为800m0sm/Kg。若低于这个水平，应重复试验；若仍低于该值，表明肾尿液浓缩功能受到损害，应对病人做进一步检查以便确诊。

本品需在有经验的医生指导下使用。

醋酸去氨加压素片：不可用于以下情形： 1、习惯性或精神性烦渴症，尿量超过40ml/kg/24h。 2、心功能不全或其它疾患需服用利尿剂者。 3、中重度肾功能不全者（肌酐清除率低于50ml/min）。 4、低钠血症患者。 5、对醋酸去氨加压素或本品的其他成分过敏者。 醋酸去氨加压素注射液、醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂、注射用醋酸去氨加压素： 下列患者禁用本品： 1、习惯性及精神性烦渴症患者。 2、不稳定性心绞痛患者。 3、代偿失调的心功能不全患者。 4、ⅡB型血管性血友病的患者。 5、需要用利尿剂的其他疾病患者。 6、对本品成分过敏的患者。

西达本胺片单药在PTCL患者中的安全性数据，主要来源于一项关键性、单臂、开放、II期临床试验（N=83）和一项探索性、单臂、开放、II期临床试验（N=19）。在PTCL关键性II期临床试验中，患者采用每周服药两次、每次30MG的给药方式，平均治疗时间为4.4月（范围

本品用于治疗中枢性尿崩症、颅外伤或手术所致暂时性尿崩症、血小板减少症（国外资料）、血友病A、血管性血友病、夜间遗尿症（6岁或6岁以上的患者）；还可用于尿崩症的诊断和鉴别诊断和肾脏浓缩功能试验。

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

醋酸去氨加压素片、醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素： 1、常见（>1/100）的副作用： （1）一般反应：头痛；高剂量时可引起疲劳。 （2）循环系统：高剂量可引起血压一过性降低及反射性心动过速；给药时面部潮红。 （3）肠胃系统：胃痛及恶心。 2、偶见（<1/1000）的副作用： （1）一般反应：高剂量时可产生眩晕现象。 （2）使用本品时若不限制饮水可能会引起水潴留/低钠血症及其并发症状（头痛、恶心、呕吐、血清钠降低和体重增加，更严重者可引起惊厥）。 3、个别病例报道：出现皮肤过敏和更为严重的全身过敏反应。 4、少见情绪障碍：曾报道儿童患者用药后出现兴奋过度、有攻击性或恶梦。 醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂： 1、常见不良反应：头痛、恶心、胃痛。还可见鼻充血、鼻出血、鼻炎、子宫绞痛、低血钾、过敏反应。 2、偶见不良反应：血压升高、紫绀、心肌缺血、面部潮红、皮肤红斑、肿胀、烧灼感等，极少数患者可引起脑血管或冠状血管血栓形成、血小板减少等。 3、大剂量用药的不良反应：可见疲劳、短暂的血压降低、反射性心跳加快及眩晕。

目前西达本胺尚未进行正式人体药物相互作用研究。体外研究显示西达本胺对人肝微粒体CYP450酶各主要亚型均无明显的直接抑制作用。对CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30µM，对CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睾酮作为底物）和CYP3A4（咪达唑仑作为底物）的直接抑制作用IC50值分别为4.33，14.9，6.27和2.8µM，高于本品临床推荐剂量下的稳态峰浓度（0.14µM）。体外采用人肝细胞进行CYP450酶诱导试验结果显示，在0.1µM浓度下，西达本胺对肝细胞CYP3A4和CYP1A2均无诱导作用。在0.5和3µM浓度下，对CYP1A2的诱导作用分别约为阳性对照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，对CYP3A4无影响。在本品联合紫杉醇和卡铂以非小细胞肺癌为适应症的IB期临床研究中观察到，西达本胺对紫杉醇（CYP3A4的底物）的体内药代动力学参数无明显影响，紫杉醇或卡铂对西达本胺的体内动力学参数也无明显影响。

醋酸去氨加压素片： 1、急迫性尿失禁患者：器官病变导致的尿频或多尿患者（如良性前列腺增生、尿道感染、膀胱结石膀胱癌）；烦渴和糖尿病患者不适合用本品治疗。 2、本品用于治疗夜遗尿时，应在服药前1小时和服药后8小时限制饮水。若治疗时未严格控制饮水将出现水潴留和或低钠血症及其并发症状（头疼、恶心、呕吐、体重增加，更严重者可引起抽搐），此时应终止治疗，直到患者完全康复。 3、老年人、血钠水平低和24小时尿量多（多于2.8-3.0L）的患者发生低钠血症危险性较高。 4、在以下情况下，应严格控制饮水并监测患者血钠水平：与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的药物（如三环类抗抑郁剂、选择性血清素再摄取抑制剂、氯丙嗪、卡马西平）合用时；与非甾体抗炎药（NSAIDS）合用时。 5、治疗期间，出现体液和/或电解质失衡急性并发症（如全身感染、发烧和肠胃炎）时，应立即停止治疗。 醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素： 1、由于水中毒的危险性。本品在下列情况时应慎用： （1）年幼及老年患者。 （2）体液或电解质失衡患者。 （3）具有颅内压升高危险患者。 2、必须特别注意水潴留的危险性。应尽量减少水的摄入量并定期测体重。如体重逐渐增加。血清钠低于130mmol/L或血浆渗透压低于270m0sm/kg体重时。应大量减少水的摄入量并停止使用本品。 3、对于止血： （1）对于需要服用利尿剂的患者。应采取措施防止体液蓄积过多。 （2）本品不能缩短因血小板减少而引起出血时间延长。 4、用于肾尿液浓缩功能试验：在用药前一小时至用药后八小时之间。饮水量不可超过0.5升。在一岁以下的患儿。需要住院并在严密监测下使用。 醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂： 1、以下患者慎用： （1）体液及（或）电解质紊乱的患者。 （2）颅内压易升高的患者。 （3）高血压性心血管病者。 （4）冠状动脉疾病者。 （5）婴儿。 （6）老年患者。 2、用药前后及用药时应当做的检查或监测： （1）用药期间需监测患者的尿量、渗透压和体重，必要时需监测血浆渗透压。 （2）用于治疗或控制出血时，需密切观察患者的血压。

一般注意事项血液学不良反应服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），51例（50.0%）患者发生血小板计数减少，38例（37.3%）患者发生白细胞计数减少，19例患者（18.6%）发生中性粒细胞计数减少，9例（8.8%）患者发生血红蛋白浓度降低。其中≥3级的血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白浓度降低分别为24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（详见【不良反应】表1）。大约75%的首次血液学不良反应出现在服药后的六周内。在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药（详见【用法用量】血液学不良反应的处理和剂量调整）。肝功能异常在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括7例（6.9%）γ-谷