左乙拉西坦

左乙拉西坦

富马酸比索洛尔片

本品主要成分为富马酸比索洛尔。化学名称：1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，(E)-2-丁烯二酸盐(2：1)分子式：C28H31NO4·1/2C4H4O4分子量：766.97

深圳信立泰药业股份有限公司

Merck KGaA

国药准字H20140064

注册证号H20100677

左乙拉西坦：

高血压、冠心病(心绞痛)。伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%，根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。

左乙拉西坦口服溶液： 1、左乙拉西坦口服溶液可以兑水稀释服用，并且服用不受食物影响。市售包装的口服溶液中配有带有刻度的口服取药器及其使用说明。每日服用剂量分2次等量服用。 2、成人（≥18岁）和青少年（12-17岁）体重50kg或以上： （1）起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。此剂量可以在治疗的第一天开始服用。 （2）根据临床效果及耐受性，剂量可增加至每次1500mg，每日2次。应每2-4周做一次剂量的调整，调整幅度500mg/次（即调整幅度1000mg/日）。 3、老年人（≥65岁）：根据肾功能状况，调整剂量（详见下文有关肾功能受损病人描述）。 4、儿科：医生应根据患者的年龄、体重和给药剂量选择合适的药物制剂和剂量。 （1）6-23个月的婴幼儿、2-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg： ①起始治疗剂量是10mg/kg，每日2次。 ②根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日2次。剂量变化应以每2周增加或减少10mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童体重≥50kg，剂量和成人一致。 （2）6个月以上婴幼儿、儿童和青少年的推荐剂量：起始剂量10mg/kg，每日2次；最大剂量30mg/kg，每日2次。 ①体重6kg1，每次60mg（0.6ml），每日2次；每次180mg（1.8ml），每日2次。 ②体重10kg1，每次100mg（1ml），每日2次；每次300mg（3ml），每日2次。 ③体重15kg1，每次150mg（1.5ml），每日2次；每次450mg（4.5ml），每日2次。 ③体重20kg1，每次200mg（2ml），每日2次；每次600mg（6ml），每日2次。 ④体重25kg，每次250mg，每日2次每次750mg，每日2次。 ⑤体重50kg起2，每次500mg，每日2次每次1500mg，每日2次。 注1：≤25kg的儿童起始治疗应选用100mg/ml口服溶液。 注2：儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。 （3）1-6个月的婴幼儿患者的推荐剂量：起始剂量7mg/kg，每日2次；最大剂量21mg/kg，每日2次。 ①体重4kg，每次28mg（0.3ml），每日2次；每次84mg（0.85ml），每日2次。 ②体重5kg，每次35mg（0.35ml），每日2次；每次105mg（1.05ml），每日2次。 ③体重7kg，每次49mg（0.5ml），每日2次；每次147mg（1.5ml），每日2次。 注1：150ml包装规格，附有带刻度的3ml口服取药器，取药器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相当于3ml），取药器的每个刻度为10mg，即0.1ml。 注2：150ml包装规格，附有带刻度的1ml口服取药器，取药器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相当于5ml），取药器的每个刻度为5mg，即0.05ml。 注3：300ml包装规格，附有带刻度的10ml口服取药器，取药器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相当于10ml），取药器的每个刻度为25mg，即0.25ml。 5、肾功能损害的患者： （1）日剂量需根据个体肾功能状况进行调整。 （2）成人肾功能损害患者，根据肾功能状况，按表中不同肌酐清除率（CLcr）ml/min调整日剂量。肌酐清除率（CLcr）ml/min通过检测血清肌酐（mg/dl）值用下述公式获得： CLcr=[140-年龄（年）×体重（公斤）]/[72×血清肌酐值（mg/dl）]（女性患者×0.85） CLcr根据人体体表面积BSA进行调整： CLcr（ml/min/1.73m2）=[CLcr（ml/min）/患者BSA（m2）]×1.73 （3）成人剂量根据患者的肾功能状况进行调整： ①正常患者，肌酐清除率＞80ml/min/1.73m2，每次500-1500mg，每日2次。 ②轻度异常，肌酐清除率50-79ml/min/1.73m2，每次500-1000mg，每日2次。 ③重度异常，肌酐清除率30-49ml/min/1.73m2，每次250-750mg，每日2次。 ④严重异常，肌酐清除率＜30ml/min/1.73m2，每次250-500mg，每日2次。 ⑤正在进行透析的晚期肾病患者1，每次500-1000mg，每日1次2。 注1：第一天服用推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。 注2：透析后，推荐给予250-500mg附加剂量。 （4）儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量，因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。（详见说明书） 6、肝病患者：对于轻度和中度肝功能损害的患者，无需调整给药剂量。严重肝损的患者，通过肌酐清除率可能会低估肾功能损害的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日剂量应减半。 左乙拉西坦片： 1、给药途径：口服。需以适量的水吞服，服用不受进食影响。 2、给药方法： （1）成人（＞18岁）和青少年（12岁-17岁）体重≥50kg：起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日两次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次，每日2次。 （2）老年人（≥65岁）根据肾功能状况，调整剂量（详见下文有关肾功能受损病人描述）。 （3）4-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg起始治疗剂量是10mg/kg，每日两次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日两次。剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg，每日两次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。 （4）青少年和儿童推荐剂量体重起始剂量：10mg/kg，每日两次最大剂量：30mg/kg，每日两次。 ①15kg*：起始剂量为150mg/次，每日2次；最大剂量为450mg/次，每日2次。 ②20kg：起始剂量为200mg/次，每日2次；最大剂量为600mg/次，每日2次。 ③25kg：起始剂量为250mg/次，每日2次；最大剂量为750mg/次，每日2次。 ④50kg：起始剂量为500mg/次，每日2次；最大剂量为1500mg/次，每日2次。 *注：20kg以下的儿童，为精确调整剂量，起始治疗应使用口服溶液。 （5）婴儿和小于4岁的儿童患者：目前尚无相关的充足的资料。 （6）肾功能受损患者：详见说明书。 （7）肝病患者：对于轻度和中度肝功能受损的病人，无需调整给药剂量。严重肝损的病人，根据肌酐清除率可能低估肾功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70ml/min，日剂量应减半。

对于所有适应症： 应在造成并可以在进餐时服用本品。用水送服，不应咀嚼。 本品需按照医生处方使用。 高血压和心绞痛的治疗： 通常每日一次，每次5mg富马酸比索洛尔。轻度高血压患者可以从2.5mg富马酸比索洛尔开始治疗．如果效果均不明显，剂量可增至每日一次，每次10mg寓马酸比索洛尔。本品剂量应根据个人情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。 本品宜长期用药。无医嘱不可改变本药的剂垃，也不宜终止服药。如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。 慢性稳定性心力衰竭的治疗： 慢性稳定性心力衰竭患者，6周内无急性心力衰竭发作且近2周内基础治疗没有改变。在接受比索洛尔治疗前首先接受合适剂量的ACEI（或若ACEI不耐受可按受其它血管扩张药物治疗）、利尿剂及选择性使用强心甙类药物的治疗。 建议在有治疗慢性心力衰竭经验的医生指导下使用本品。 使用比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭应从低剂量开始，按以下方案逐渐增加剂量： *1.25mg，每日一次．用药l周，如果耐受性良好，则增加至 *2.5mg，每日一次，继续用药l周，如果耐受性良好，则增加至 *3.75mg，每日-次，继续用药l

头痛、嗜睡、眩晕、恶心、乏力、体重增加、共济失调、情绪波动、皮疹、肝功能异常。

将不良反应按照系统器官分类并分级。以不良反应发生宰分级的定义如下： 很常见（发生率高于1/10） 常见（发生串低于1/1O） 不常见（发生率低于1/100） 罕见（发生率低于1/1OOO） 非常罕见（发生率低于1/10,000）。 神经系统 特别是在服药初期，有可能出现中枢神经紊乱及精神紊乱症状，这些症状通常很轻，一般在开始服药后1-2周自然消退。 常见：眩晕、头痛。 不常见：抑郁、失眠。 罕见：多梦、幻觉。 眼部　　 罕见：视觉障碍、泪液分泌减少（使用隐形眼镜的患者应注意）。 很罕见：结膜炎 耳和迷路系统 罕见：听觉损害。 心脏 很常见：心动过缓（在慢性心力衰竭患者中）。 常见：心力衰竭加位（在慢性心力衰竭患者中）。 不常见：房室传导阻滞、心动过缓（在高血压或心绞痛患者中）、心力衰竭加重（在高血压或心绞痛患者中）。 血管 常见：肢端冷堪或麻木、在心力衰竭患者中可引起低血压。 不常见：直立型低血压。 呼吸道 不常见：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛。 罕见：过敏性鼻炎。 胃肠道 常见：恶心、呕吐、腹痛．腹泻、便秘等胃肠道症状. 肌肉骨骼和结缔组织 不常见：肌肉无力、

孕妇及哺乳期妇女用药：1.孕妇： 比索洛尔可能损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，β一肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、吸收和早产有关;在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用β一肾上腺素受体阻滞剂，选择性的β1一肾上腺素受体阻滞剂较为理想。除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用比索洛尔。如果必须应用比索洛尔进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测，出生后的前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。2.哺乳期妇女：本品是否经人乳排泄尚不清楚，因此，不建议哺乳期妇女应用比索洛尔进行治疗。儿童用药：尚无儿科患者应用比索洛尔的经验，因此本品不能用于儿童。老年用药：不需要调整剂量。

左乙拉西坦：

高血压、冠心病(心绞痛)。伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%，根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。

左乙拉西坦口服溶液： 1、成人临床研究汇总的安全性数据表明，药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4%和42.2%。其中，严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。 2、儿童临床研究（4-16岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4%和40.2%，药物组未发生严重不良反应（安慰剂组1.0%）。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6%,成人18.6%）外，总的安全性和成人相仿。 3、成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率：很常见>10%；常见1-10%；少见0.1-1%；罕见：0.01-0.1%；非常罕见＜0.01%，包括单独的报告。 4、上市后临床应用的数据，尚不足以估计治疗人群中不良反应的发生率。 （1）全身反应和给药部位不适：很常见乏力。 （2）神经系统不适：很常见嗜睡，常见健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤。 （3）精神心理变化：常见易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常。 1、成人临床研究汇总的安全性数据表明，药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4%和42.2%。其中，严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。 2、儿童临床研究（4-16岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4%和40.2%，药物组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0%)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6%，成人18.6%）外，总的安全性和成人相仿。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。 3、总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率，不良反应发生频率如下归类：很常见>10%；常见1-10%；少见：0.1%-1%；罕见：0.01%-0.1%；非常罕见＜0.01%，包括单独的报告病例。上市后临床应用的数据，尚不足以估计治疗人群中不良反应的发生率。不良反应分类发生情况如下： （1）全身反应和给药部位异常： 很常见：衰弱/乏力。 （2）神经系统异常： 很常见：困倦。 常见：健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤、平衡失调、注意力障碍、记忆力损害。 未知：感觉异常。 （3）精神异常： 常见：易激动、抑郁、情绪不稳/心情波动、敌意/攻击、失眠、神经质/易激惹、人格改变、思维异常。 未知：行为异常、易怒、焦虑、错乱、幻觉、精神异常、自杀、自杀未遂、自杀意念。 （4）消化道异常： 常见：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。 未知：胰腺炎。 （5）代谢和营养异常： 常见：食欲减退、体重增加，左乙拉西坦与托吡酯合用时，将提高发生厌食的风险。 未知：体重减轻。 （6）耳及迷路系统异常： 常见：眩晕。 （7）眼部异常： 常见：复视、视物模糊。 （8）骨骼和结缔组织异常： 常见：肌痛。 （9）外伤、中毒和服药过程中的并发症： 常见：意外伤害。 （10）感染和传染： 常见：感染、鼻咽炎。 （11）呼吸系统异常： 常见：咳嗽增加。 （12）皮肤和皮下组织异常变化： 常见：皮疹、湿疹、瘙痒。 未知：中毒性表皮松解症、Stevens-Johnson综合症、多形性红斑和脱发症。对于发脱发症的患者，出现过停用左乙拉西坦后病情恢复的个别案例。 （13）血液系统和淋巴系统异常变化： 常见：血小板减少。 未知：白细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少（在某些病例中发现了骨髓抑制）。

头痛、嗜睡、眩晕、恶心、乏力、体重增加、共济失调、情绪波动、皮疹、肝功能异常。

1. 孕妇及哺乳期妇女慎用；2. 哮喘患者禁用；3. 严重心动过缓患者禁用；4. 避免突然停药；5. 定期监测血压和心率。