醋酸加尼瑞克注射液

醋酸加尼瑞克注射液

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成份为醋酸加尼瑞克。

活性成份：苯磺酸氨氯地平。化学名称：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S分子量：567.06

正大天晴药业集团股份有限公司

苏州东瑞制药有限公司

国药准字H20183025

国药准字H20020390

本品在接受辅助生殖技术（ART）控制性卵巢刺激（COS）方案的妇女中使用，用于预防过早出现促黄体激素（LH）峰。

高血压病。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。

1、本品应由对治疗不孕症有丰富经验的专业医师开立处方。 2、剂量： （1）本品用于预防接受COS治疗过程中提早发生的LH峰。接受COS治疗的患者一般在月经周期第2或第3天开始使用卵泡刺激素（FSH），依据卵巢反应（例如生长发育的卵泡数量和大小以及/或外周血循环中的雌二醇水平），及时给予本品（0.25mg），每天一次，可有效预防早发LH峰的出现。根据临床应用经验，一般在FSH用药后第5天或第6天开始使用本品，但开始给药的时间应根据患者的个体化卵巢反应而决定。 （2）本品和FSH应大约同时给药，但这两种药物不得混合，而且要在不同部位注射。 （3）FSH剂量调整应基于生长发育的卵泡数量和大小进行，而不是循环中的雌二醇水平（见【药理毒理】）。为预防多卵泡发育导致的早发LH峰，本品应连续每日治疗，直至出现大小足够且数量充足的卵泡后给予人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱导卵母细胞最后的成熟。 （4）由于加尼瑞克的半衰期原因，本品两次注射的时间间隔以及本品最后一次注射和hCG注射的时间间隔不应超过30个小时，否则会出现早发的LH峰。因此，本品早晨用药时，自进行FSH卵巢刺激的第5或第6天开始给予本品，持续整个FSH治疗过程至诱发排卵的当日（包括诱发排卵当日）；本品晚间用药时，自进行卵巢刺激的第5天开始给予本品，持续整个FSH治疗过程至诱发排卵的前一夜。 （5）本品对黄体期支持的需要还未进行研究。在临床试验中，根据生殖医学中心的经验给予黄体期支持。 （6）肝脏或肾脏损害受试者：本品没有肝脏或肾脏损害受试者的使用经验，因此，不能给出特定的推荐剂量（见【禁忌】）。 3、给药方法： 本品应皮下注射，最好是在大腿部。为防止皮下脂肪萎缩，应循环更换注射部位。如果能对患者或其伴侣给予充分指导，并可获得专家建议，可以自行注射本品。

1.治疗高血压:初始剂量为5mg,每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg(苯磺酸氨氯地平片：半片)每日一次，此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。应根据患者个体反应调整剂量，一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，可于较短时间内开始剂量调整。2.治疗心绞痛：初始剂量为5mg-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为10mg/日。

1、对本品活性成份或其中任何辅料过敏者禁用。 2、对GnRH或任何其他GnRH类似物过敏者禁用。 3、中度或重度肾脏或肝脏功能损害者禁用。 4、怀孕或哺乳期者禁用。

氨氯地平具有较好的耐受性。在安慰剂对照的治疗高血压或心绞痛的临床试验中，最常见的不良事件是：自主神经系统：潮红；全身：疲劳。详见说明书。

本品在接受辅助生殖技术（ART）控制性卵巢刺激（COS）方案的妇女中使用，用于预防过早出现促黄体激素（LH）峰。

高血压病。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。

在包括1589名接受本品治疗的患者的临床试验中，下列不良反应及其发生率较为明显： 1、全身和给药部位反应： 本品可能导致注射部位局部皮肤反应（主要表现为皮肤发红，伴或不伴肿胀）。在临床研究的每个治疗周期中，根据患者报告，注射后一小时，至少出现一次中度或严重的局部皮肤反应的发生率在接受本品治疗的患者中为12%，而在接受促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂治疗的患者中为25%。局部反应通常在给药后4小时内消失。0.3%的患者报告有不适感。 2、免疫系统紊乱：上市后监测显示，在给予本品的患者中，有极少病例报告在给予初次剂量时即发生超敏反应（包括各种症状，如皮疹，面部肿胀，呼吸困难）。 3、神经系统紊乱：头痛（0.4%）。 4、胃肠紊乱：恶心（0.5%）。 5、报告的其他与辅助生殖技术控制性卵巢刺激治疗相关的不良反应有明显的盆腔疼痛，腹胀，卵巢过度刺激综合征（OHSS），异位妊娠及自然流产（见【注意事项】）。

1、对有过敏体征或症状的妇女应特别注意观察。在上市后不良反应监测中，有在使用初次剂量时即出现超敏反应案例的报道（见【不良反应】）。在缺少临床经验的情况下，不建议对有严重过敏情况的妇女给予本品治疗。 2、本品的包装材料含天然乳胶，可能导致过敏反应（见【包装】）。 3、在卵巢刺激期间或之后可能会发生OHSS。必须考虑OHSS是促性腺激素刺激的内在风险。OHSS应对症治疗，例如休息，静脉滴注电解质溶液或胶体和肝素。 4、由于接受辅助生殖，尤其是体外受精（IVF）的不孕妇女，经常有输卵管异常的情况，异位妊娠的发生率可能增加。因此早期超声证实宫内孕是很重要的。 5、采用ART的先天性畸形发生率可能略高于自然怀孕，这被认为与父母的生物学特征（例如，产妇的年龄，精子特征）以及多胞胎的高发生率相关。1000多个新生儿的临床试验证明，采用本品进行COS治疗后出生的婴儿的先天性畸形发生率与使用GnRH激动剂进行COS治疗所报告的发生率相似。 6、本品在体重超过90公斤的妇女中的安全性和有效性还没有确立。 7、尚未对本品进行驾驶和机器操作能力影响的研究。 8、本品没有进行药物相容性研究。本品一定不能与其他药物混合使用。 9、使用前请检查注射器。仅在注射器包装完好，且在溶液清澈，无微粒的情况下使用。 10、任何未使用的药物或者废弃的材料应该按照当地的要求处置。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）尚无孕妇使用加尼瑞克的临床数据。 （2）动物实验中，在胚胎植入时暴露于加尼瑞克会导致胚胎再吸收（见【药理毒理】）。这些数据与人的相关性还未知。 （3）尚不清楚加尼瑞克是否通过母乳分泌。 （4）怀孕和哺乳期间禁止使用本品（见【禁忌】）。 12、儿童用药：不适用。 13、老年用药：不适用。 14、药物过量： （1）在人体中药物过量可能导致药物作用时间的延长。当药物过量时，应暂时停止本品的治疗。 （2）尚无本品对于人体的急性毒性数据。本品单剂量最高达12mg的皮下给药临床研究未显示有全身不良反应。在对大鼠和猴子的急性毒性研究中，只有静脉注射加尼瑞克超过1mg/kg和3mg/kg后观察到非特异性毒性症状，如血压过低和心动过缓。

1.警告：开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，尤其是对那些有严重的冠状动脉阻塞性疾病的患者，有心绞痛发作频率增加、时间延长和/或程度加重或发生急性心肌梗塞的个例报道，其作用机制目前尚不清楚。 2.本品的扩张血作用是逐渐发生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而，在严重的主动脉狭窄患者，本品与其它周围血管扩张剂合用时，应慎重。 3.充血性心衰患者，充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。 4.肝功能损害患者：与其它所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时本品的半衰期延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此，在这种情况下使用本品应谨慎。 5.肾功能衰竭患者：仅10%的药物以原形由尿液排泄，氨氯地平血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性，因此，对这些患者可以采用正常剂量。氨氯地平不能通过透析清除。