醋酸加尼瑞克注射液

醋酸加尼瑞克注射液

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成份为醋酸加尼瑞克。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

正大天晴药业集团股份有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20183025

国药准字H20093721

本品在接受辅助生殖技术（ART）控制性卵巢刺激（COS）方案的妇女中使用，用于预防过早出现促黄体激素（LH）峰。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、本品应由对治疗不孕症有丰富经验的专业医师开立处方。 2、剂量： （1）本品用于预防接受COS治疗过程中提早发生的LH峰。接受COS治疗的患者一般在月经周期第2或第3天开始使用卵泡刺激素（FSH），依据卵巢反应（例如生长发育的卵泡数量和大小以及/或外周血循环中的雌二醇水平），及时给予本品（0.25mg），每天一次，可有效预防早发LH峰的出现。根据临床应用经验，一般在FSH用药后第5天或第6天开始使用本品，但开始给药的时间应根据患者的个体化卵巢反应而决定。 （2）本品和FSH应大约同时给药，但这两种药物不得混合，而且要在不同部位注射。 （3）FSH剂量调整应基于生长发育的卵泡数量和大小进行，而不是循环中的雌二醇水平（见【药理毒理】）。为预防多卵泡发育导致的早发LH峰，本品应连续每日治疗，直至出现大小足够且数量充足的卵泡后给予人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱导卵母细胞最后的成熟。 （4）由于加尼瑞克的半衰期原因，本品两次注射的时间间隔以及本品最后一次注射和hCG注射的时间间隔不应超过30个小时，否则会出现早发的LH峰。因此，本品早晨用药时，自进行FSH卵巢刺激的第5或第6天开始给予本品，持续整个FSH治疗过程至诱发排卵的当日（包括诱发排卵当日）；本品晚间用药时，自进行卵巢刺激的第5天开始给予本品，持续整个FSH治疗过程至诱发排卵的前一夜。 （5）本品对黄体期支持的需要还未进行研究。在临床试验中，根据生殖医学中心的经验给予黄体期支持。 （6）肝脏或肾脏损害受试者：本品没有肝脏或肾脏损害受试者的使用经验，因此，不能给出特定的推荐剂量（见【禁忌】）。 3、给药方法： 本品应皮下注射，最好是在大腿部。为防止皮下脂肪萎缩，应循环更换注射部位。如果能对患者或其伴侣给予充分指导，并可获得专家建议，可以自行注射本品。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

1、对本品活性成份或其中任何辅料过敏者禁用。 2、对GnRH或任何其他GnRH类似物过敏者禁用。 3、中度或重度肾脏或肝脏功能损害者禁用。 4、怀孕或哺乳期者禁用。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品在接受辅助生殖技术（ART）控制性卵巢刺激（COS）方案的妇女中使用，用于预防过早出现促黄体激素（LH）峰。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

在包括1589名接受本品治疗的患者的临床试验中，下列不良反应及其发生率较为明显： 1、全身和给药部位反应： 本品可能导致注射部位局部皮肤反应（主要表现为皮肤发红，伴或不伴肿胀）。在临床研究的每个治疗周期中，根据患者报告，注射后一小时，至少出现一次中度或严重的局部皮肤反应的发生率在接受本品治疗的患者中为12%，而在接受促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂治疗的患者中为25%。局部反应通常在给药后4小时内消失。0.3%的患者报告有不适感。 2、免疫系统紊乱：上市后监测显示，在给予本品的患者中，有极少病例报告在给予初次剂量时即发生超敏反应（包括各种症状，如皮疹，面部肿胀，呼吸困难）。 3、神经系统紊乱：头痛（0.4%）。 4、胃肠紊乱：恶心（0.5%）。 5、报告的其他与辅助生殖技术控制性卵巢刺激治疗相关的不良反应有明显的盆腔疼痛，腹胀，卵巢过度刺激综合征（OHSS），异位妊娠及自然流产（见【注意事项】）。

1、对有过敏体征或症状的妇女应特别注意观察。在上市后不良反应监测中，有在使用初次剂量时即出现超敏反应案例的报道（见【不良反应】）。在缺少临床经验的情况下，不建议对有严重过敏情况的妇女给予本品治疗。 2、本品的包装材料含天然乳胶，可能导致过敏反应（见【包装】）。 3、在卵巢刺激期间或之后可能会发生OHSS。必须考虑OHSS是促性腺激素刺激的内在风险。OHSS应对症治疗，例如休息，静脉滴注电解质溶液或胶体和肝素。 4、由于接受辅助生殖，尤其是体外受精（IVF）的不孕妇女，经常有输卵管异常的情况，异位妊娠的发生率可能增加。因此早期超声证实宫内孕是很重要的。 5、采用ART的先天性畸形发生率可能略高于自然怀孕，这被认为与父母的生物学特征（例如，产妇的年龄，精子特征）以及多胞胎的高发生率相关。1000多个新生儿的临床试验证明，采用本品进行COS治疗后出生的婴儿的先天性畸形发生率与使用GnRH激动剂进行COS治疗所报告的发生率相似。 6、本品在体重超过90公斤的妇女中的安全性和有效性还没有确立。 7、尚未对本品进行驾驶和机器操作能力影响的研究。 8、本品没有进行药物相容性研究。本品一定不能与其他药物混合使用。 9、使用前请检查注射器。仅在注射器包装完好，且在溶液清澈，无微粒的情况下使用。 10、任何未使用的药物或者废弃的材料应该按照当地的要求处置。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）尚无孕妇使用加尼瑞克的临床数据。 （2）动物实验中，在胚胎植入时暴露于加尼瑞克会导致胚胎再吸收（见【药理毒理】）。这些数据与人的相关性还未知。 （3）尚不清楚加尼瑞克是否通过母乳分泌。 （4）怀孕和哺乳期间禁止使用本品（见【禁忌】）。 12、儿童用药：不适用。 13、老年用药：不适用。 14、药物过量： （1）在人体中药物过量可能导致药物作用时间的延长。当药物过量时，应暂时停止本品的治疗。 （2）尚无本品对于人体的急性毒性数据。本品单剂量最高达12mg的皮下给药临床研究未显示有全身不良反应。在对大鼠和猴子的急性毒性研究中，只有静脉注射加尼瑞克超过1mg/kg和3mg/kg后观察到非特异性毒性症状，如血压过低和心动过缓。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患