金开克(盐酸氟西汀肠溶片)

金开克(盐酸氟西汀肠溶片)

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成份为盐酸氟西汀。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

常州四药制药有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20061062

国药准字H20093721

本品用于抑郁症缓解期，用于巩固期治疗和维持期疗效。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、仅用于成人口服。 2、急性期建议使用氟西汀普通片，待抑郁症状缓解4周以上后，使用本品。成人推荐剂量为每周口服一次氟西汀肠溶片一片（不可咀嚼）。推荐每周固定某一天早晨饭后服用。 3、由于氟西汀从体内清除较慢，由服用每日一次20mg氟西汀普通片转为服用本品时，需间隔7天（从停用普通片时计算）。 4、WHO达成的共识认为，抗抑郁药物持续治疗至少6个月。 5、对于肝肾功能受损患者、老年患者、或合用了其他可能产生相互作用药物的患者，需考虑减少剂量。 6、如果患者显示任何其他的不良反应，应咨询有经验的医生或药剂师。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

1、对氟西汀或本品辅料成份过敏患者禁用。 2、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）： （1）有报告在接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗的患者同时合并单胺氧化酶抑制剂，以及近期终止SSRI治疗转而开始单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中间出现严重的、有时甚至是致命的反应。应在停用MAOI治疗2周后，方可开始氟西汀治疗。 （2）有些病例可表现出类似5-羟色胺综合征（类似神经阻滞剂恶性综合症并可能被做出如此诊断）的特点。赛庚啶或丹曲林可能会对此类病人的治疗有益。合用MAOI的患者出现的反应包括：高热、僵硬、肌阵挛、自主神经系统不稳定伴有生命体征的迅速波动、以及精神状态的变化，包括极度的激越，可能发展为谵妄和昏迷。 （3）因此，氟西汀不宜与MAOI合并使用。同样，至少应在停用本药5周后，方可开始使用MAOI。如果氟西汀长期使用和/或服用剂量较高时，可能需要更长的时间方可开始单胺氧化酶抑制剂治疗。 （4）不推荐合用。可逆性MAOI（例如马氯贝胺）停用数日后，可开始使用氟西汀。 3、甲硫哒嗪：禁止与甲硫哒嗪合用或在停用氟西汀不足5周时服用甲硫哒嗪。因氟西汀可以抑制甲硫哒嗪的代谢，而后者能发生剂量依赖的QTc间期延长，可能导致严重心律不齐，如尖端扭转和猝死。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品用于抑郁症缓解期，用于巩固期治疗和维持期疗效。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、随着本品的持续治疗，不良反应的强度和发生频率会减少，通常不会导致治疗停止。 2、同其它SSRIs一样，常见的不良反应如下： （1）全身：过敏（如搔痒、皮疹、风疹、过敏反应、脉管炎、血清反应、颜面水肿等）、寒战、5-羟色胺综合征、光敏反应及非常罕见的毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）。 （2）消化系统：胃肠道功能紊乱（如腹泻、恶心、呕吐、消化不良、吞咽困难、味觉颠倒）、口干等。少见肝功能检测异常，肝炎鲜有报告。国外临床试验报告氟西汀周服肠溶制剂比日服普通片更多发生腹泻不良事件（发生率分别为10%和5%）。 （3）神经系统：头痛、睡眠异常（如梦境反常、失眠等）、头晕、厌食、疲乏（如困倦、睡意等）、欣快、短暂的动作异常（如抽搐、共济失调、战栗、肌阵挛等）、痉挛发作及精神运动性不安。幻觉、躁狂反应、混乱、兴奋、焦虑及有关症状（如紧张等）、专心及思考行为减弱（如人格障碍等）、攻击（这些症状可能归因于潜在的疾病），5-羟色胺综合征罕有报道。 （4）泌尿系统：尿潴留，尿频等。 （5）生殖紊乱：性功能障碍（如延迟或缺少射精、性高潮缺乏）、阴茎异常勃起、溢乳。 （6）其他症状：秃头症、呵欠、视觉异常（如视力模糊，瞳孔散大等）、出汗、血管舒张、关节痛、肌痛、体位性低血压和瘀癍。其他出血表现（如妇科出血、胃肠道出血、皮肤或粘膜出血）罕见报告（详见【注意事项】出血）。 （7）一过性低血钠：停服本品时极少数患者出现一过性低血钠（包括血钠低于110mmol/L），且可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失调引起。多数报道见于老年人、服用利尿药的患者、或其他原因导致体液耗竭的患者。 （8）呼吸系统：咽炎和呼吸困难。肺的不良事件罕见（包括组织病理学的炎性变化和/或纤维化）。呼吸困难可能是最初唯一的症状。 3、停药时，服用SSRIs的患者出现撤药症状已有报告，尽管已有的证据表明这并不是由于依赖性引起。一般症状，包括头昏、感觉异常、头痛、焦虑及恶心，多数比较轻微可自我控制。服用氟西汀时上述症状罕见。血浆氟西汀及去甲氟西汀浓度在治疗结束会逐步减少，因此，大多数患者不须逐步减少用药剂量。

1、警告： 皮疹和过敏反应：皮疹、过敏反应和进一步的全身反应，有时非常严重（包括皮肤、肾脏、肝脏和肺）。如果出现皮疹或其他可能的过敏现象而不能确定病因时，应停用氟西汀。 2、注意： （1）抽搐发作：抗抑郁药可能增加抽搐发作的风险。因此，同其它抗抑郁药一样，氟西汀须慎用于既往有抽搐发作史的患者。患者发生抽搐发作或抽搐发作频率增加，应立即停药。氟西汀应避免用于不稳定性抽搐发作/癫痫患者，如用于癫痫稳定患者，应加强监查。 （2）躁狂症：抗抑郁药应慎用于既往有躁狂/轻躁狂病史的患者。同所有抗抑郁药一样，一旦患者发生躁狂，应立即停药。 （3）心脏疾病：在一项双盲试验中对312例服用氟西汀患者的心电图进行评估，未发现心脏传导阻滞。然而，对于急性心脏疾病患者服用本品的临床经验尚有限，故此类患者应慎用。 （4）体重减轻：氟西汀可能导致体重减轻，但通常与基线体重成比例。 （5）糖尿病：糖尿病患者服用SSRI可影响血糖浓度。服用氟西汀期间可能出现低血糖，停药后继而出现高血糖。应调整胰岛素和口服降糖药的剂量。 （6）自杀：同其它抗抑郁药一样，治疗最初数周内疗效可能不明显，在此期间应密切监护患者。抑郁症患者常见自杀企图，并可能持续存在，直至症状明显缓解。临床经验表明，在康复的最初阶段自杀的风险可能会增加。 （7）出血：已有报道服用SSRI患者出现皮肤出血（例如瘀癍和紫癜）。在服用氟西汀患者中，瘀癍少有报告。其他出血症状（例如妇科出血、胃肠道出血、及其他皮肤或粘膜出血）罕见报告。需要提醒注意的是服用SSRI患者，尤其是合用已知影响血小板功能药物（例如非典型抗精神病药——氯氮平，吩噻嗪类、大多数三环类抗抑郁药、阿司匹林、非甾体类抗炎药）的患者，以及既往有出血史的患者。 （8）氟西汀治疗时，尤其是合用其他5-羟色胺能药物（包括L-色氨酸）和/或抗精神病药时，极少情况下会出现5-羟色胺综合征或类似神经阻滞剂恶性综合症。由于这些情况（临床症状表现为高热、僵硬、肌阵挛、自主神经系统不稳定伴有生命体征的迅速波动、以及精神状态的变化，后者包括意识错乱、易激怒、极度激越直至发展为谵妄和昏迷）可能危及生命，故遇到这种情况发生，应立即终止氟西汀治疗并给予对症支持治疗。 3、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）孕妇：大量资料显示氟西汀对人类并无致畸作用。氟西汀在怀孕期间可以使用，但需注意，尤其在妊娠晚期或分娩开始时。因为已有报道氟西汀对新生儿产生以下影响：易激怒、震颤、肌张力减退、持续哭泣、吮吸困难或睡眠困难。这些症状提示可能是5-羟色胺能效应或撤药综合征。这些症状发生和持续的时间可能与氟西汀（4-6天）及其活性代谢产物去甲氟西汀（4-16天）较长的半衰期有关。 （2）乳母：氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀可分泌至母乳。对乳儿的不良事件已有报道。如果必需服用氟西汀，应停止母乳喂养；但是，如果要继续母乳喂养，氟西汀应采用最低有效剂量。 4、儿童用药：因为安全性和疗效尚未明确，儿童和青少年（不足18岁）不推荐使用氟西汀。 5、老年用药：参见【用法用量】或遵医嘱。 6、药物过量：单独过量服用氟西汀通常症状比较轻微。过量的症状包括恶心、呕吐、痉挛发作、心血管功能失调（从无症状的心律不齐到心搏停止）、肺功能障碍和中枢神经系统功能紊乱（从兴奋到昏迷）。单独过量服用本品导致死亡的报告极其罕见。建议立刻停药，监测心脏和生命体征，辅以一般对症和支持治疗。对本品无特效解毒药。强制利尿、透析、血液灌注和体液交换等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的疗效与催吐及洗胃相同，甚至更好。处理过量服药时，须考虑同时服用多种药物的可能性。近期曾经服用或正在服用本品的患者同时服用了过量的三环类药物，应密切观察并延长观察期。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患