注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸

替莫唑胺胶囊

本品的主要成分为丁二磺酸腺苷蛋氨酸。

替莫唑胺。

北京双鹭药业股份有限公司

Orion Corporation

国药准字H20203260

注册证号H20171090

1、肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

1、初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌内或静脉注射，共2周。静脉注射必须非常缓慢。避免同一部位多次肌内注射。 2、维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000-2000mg，口服。

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期：口服本品，每日剂量为75mg/m2，共42天，同时接受放疗(60Gy分30次)；随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化疗期如果符合以下条件：绝对白细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，普通毒性标准(CTC)-非血液学毒性≤1级(除外脱发、恶心和呕吐)，本品可连续使用42天，直至49天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。在同步化疗期间应按血液学和非血液学毒性标准(表1)暂停或终止服用本品。(其余详见说明书)。

对本品过敏者。

最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱。详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。儿童用药：尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。老年用药：与年轻患者相比，老年患者（＞70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。

1、肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

1、本药长期大量使用未见严重不良反应。以下不良反应较轻微且短暂，无需停药： （1）对本品特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用安眠药可减轻此症状。 （2）其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。 （3）另外，如出现其它症状，请与医生联系。 2、抑郁症患者使用本品出现自杀意识/观念或行为者极罕见。（有关情况参阅注意事项及其中的预防措施）

1、注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。静脉注射必须非常缓慢。 2、有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。 3、请不要使用过期药品。请远离热源。若粉针瓶由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源，结晶由白色变为其它颜色时，请不要使用。 4、对驾驶或操作机械的能力无影响。 5、配伍禁忌：本品不应与碱性溶液或含钙溶液混合。 6、自杀/自杀观念： （1）抑郁症与自杀观念、自伤和自杀行为(自杀/相关的事件)的风险增高相联系。这种自杀的危险一直都存在着，直到病情暂时得到缓解和减轻。因为在治疗的前几周或治疗初期病情可能无改善，因此在这期间对病人一定要加强观察和监控。 （2）—些临床经验显示即使在改善初期也可能出现自杀风险增加。使用1，4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸过程中出现的其它精神障碍也可能与自杀风险增高相关。此外，这些病症往往发生在抑郁症患者身上，对有其它精神障碍的患者在治疗期间应采取积极的预防措施。 （3）有自杀行为或自杀念头病史的患者，或者在治疗前即表现出明显自杀念头的自杀风险较大。在治疗期间对这些患者应严密观察和监控。比较抗抑郁药与安慰剂治疗精神障碍的临床研究显示用抗抑郁药组25岁以下年龄段患者中发生自杀行为的风险更大。 （4）用抗抑郁药进行治疗时应加强对病人的严密观察和监护，特别是对于自杀风险较大的患者，尤其在治疗的开始阶段以及调整药物剂量后，更应该加强这种监护。应该告诉患者(或其监护人)注意监测观察，一旦发现病情恶化，或出现自杀观念或自杀行为，或行为异常改变，应立即向主管医生报告。 7、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可用于妊娠期和哺乳期。 8、药物过量：尚无用药过量的报道，如出现药物过量，请咨询医生及时处理。

在一项治疗时间延长到42天的小规模试验中，接受本品和放疗合并治疗的患者是卡氏肺囊虫性肺炎的高危者。因此对于接受42天（最多为49天）合并治疗的全部患者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。 在较长期的给药方案治疗期间，接受替莫唑胺治疗期间卡氏肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种治疗方案，都应密切观察替莫唑胺治疗的全部患者（特别是接受类固醇治疗患者）发生卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。 止吐治疗：恶心和呕吐常与本品相关，服用本品前后可使用止吐药。指导原则为： 新诊断多形性胶质母细胞瘤的患者： 1.在开始接受替莫唑胺合并治疗前，建议采用止吐药预防， 2.在辅助治疗期间，极力建议采用止吐药预防。 神经胶质瘤复发或进展的患者：在以前治疗周期中出现过重度（3或4级）呕吐的患者需要止吐药治疗。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者应采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遗传毒性，因此在治疗过程及治疗结束后6个月之内，男性应避孕。由于接受替莫唑胺治疗有导致不可逆不育的可能，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。 肝肾功能损害者：肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似；严重肝功能异常(Child'sClassI