注射用米卡芬净钠

注射用米卡芬净钠

乙酰半胱氨酸泡腾片

本品的主要成分为米卡芬净钠。

本品主要成份为：乙酰半胱氨酸。

浙江海正药业股份有限公司

浙江金华康恩贝生物制药有限公司

国药准字H20183082

国药准字H20057334

本品适用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。

用于治疗分泌大量浓稠痰液的慢性阻塞性肺病（COPD），慢性支气管炎（CB）、肺气肿（PE）等慢性呼吸系统感染。

1、曲霉病：成人一般每日单次剂量为50-150mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性曲霉病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。 2、念珠菌病：成人一般每日单次剂量为50mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性念珠菌病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。静脉输注本品时，应将其溶于生理盐水、葡萄糖注射液或者补充液，剂量为75mg或以下时输注时间不少于30分钟，剂量为75mg以上时输注时间不少于1小时。切勿使用注射用水溶解本品（该溶液为非等渗性）。 3、配制时注意：溶解本品时切勿用力摇晃输液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于将本品剂量增加至每天300mg用以治疗严重或难治性感染的安全性尚未完全确立，故在此用量时必须谨慎，如密切观察患者的病情。（在日本还没有每日用量超过150mg的临床经验，在其他国家每天用300mg的临床经验也非常有限）。体重为50kg或以下的患者，剂量不应超过每天每公斤体重6mg。 5、给药时注意：因本品在光线下可慢慢分解，应避免阳光直射。如果从配制到输液结束需时超过六小时，应将输液袋遮蔽。（不必将输液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）当本品与其他药物在一起溶解时可能产生沉淀。而且，本品在碱性溶液中不稳定，效价会降低。下列药物与本药混合会立即产生沉淀：盐酸万古霉素、硫酸阿贝卡星、硫酸庆大霉素、妥布霉素、硫酸地贝卡星、盐酸米诺环素、环丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、盐酸多巴酚丁胺、盐酸多沙普仑、喷他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加贝酯、硫胺素（维生素B1）、盐酸吡哆醇（维生素B6）、醋酸羟钴胺、四烯甲萘醌（维生素K2）、冻干胃蛋白酶处理的正常人免疫球蛋白、盐酸阿霉素。 （2）下列药物与本品混合后立即降低本品的效价：氨苄青霉素、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄氨嘧啶、阿昔洛韦、更昔洛韦、乙酰唑胺。

成人一日1-2次，一次1片（600mg），以温开水（≤40℃）溶解后服用。

禁用于对本产品任何成分有过敏史者。

乙酰半胱氨酸口服制剂使用后报告的不良反应见下表。（详见说明书）

孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验表明，本品没有致畸作用。尚缺乏孕妇及哺乳期妇女的用药资料。因此孕妇不主张使用，治疗期间不推荐哺乳。 儿童用药：本品仅用于成人。 老年用药：老年患者本品药动学特征无明显改变，一般不调整给药。

本品适用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。

用于治疗分泌大量浓稠痰液的慢性阻塞性肺病（COPD），慢性支气管炎（CB）、肺气肿（PE）等慢性呼吸系统感染。

在日本II期临床试验中，67例接受治疗的患者中有12例（17.9%）报告了12件对本品的不良反应（不包括异常实验室检查值），其中静脉炎2例（3.0%），关节炎、血管疼痛、寒战、头痛、高血压、心悸、腹泻、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。实验室检查值异常有：67例中发生3件ALP上升（4.5%），67例中发生3件BUN上升（4.5%），66例中发生2件γ-GT上升（3.0%），67例中发生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中发生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、临床可能出现的不良反应血液学异常：可能发生中性粒细胞减少症（发生率1.5%）、血小板减少或溶血性贫血（自发报告注）。应通过定期检查等密切监测患者，如果观察到类似异常必须采取适当措施如停止治疗。休克、过敏样反应：可能发生休克或过敏样反应（自发报告注）。必须密切观察患者，一旦发现异常如血压下降、口腔不适、呼吸困难、弥漫性潮红、血管神经性水肿或荨麻疹等，应停止治疗。必要时必须采取适当措施如保持呼吸道通畅、或者使用肾上腺素、类固醇激素或抗组胺药等。肝功能异常或黄疸：可能出现AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能异常或黄疸（自发报告注）。应通过定期检查等严密监测患者，如果观察到此类异常必须采取适当措施如停止治疗。急性肾衰：严重肾功能不全如急性肾衰可能会发生（自发报告注）。应通过定期检查等对病人密切监测，如果观察到此类异常必须采取适当措施如停止治疗。（注）：由于是自发报告，未计算发生率。 2、其他不良反应（注）由于下述原因未计算发生率：进行实验室检查的病例数非常有限、自发报告或该不良发应只在日本以外发生。在日本以外地区注，556例进行安全性评价的真菌感染患者中有217例（39.0%）报告了对本品的不良反应（包括实验室检查值异常）。主要不良反应为：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），呕吐27件（4.9%），白细胞减少24件（4.3%），低镁血症24件（4.3%）等。（注）：临床研究包括最低有效剂量探索研究、侵袭性曲霉菌病研究和念珠菌血症或侵袭性念珠菌病研究。这些研究中发生率在1%或以上的不良反应如下表所示。

本品为粘痰溶解剂，具有较强的粘液溶解作用。其分子中所含的巯基（-SH）能使痰中糖蛋白多肽链的二硫键（-S-S）断裂，从而降低痰的粘滞性，并使痰液化而易咳出。 本品是合成谷胱甘肽（GSH-）的必需氨基酸，在保持适当的GSH水平方面起着重要的作用，从而有助于保护细胞因体内GSH水平过低而导致细胞毒素损害。 毒理：小鼠经口摄入的LD50为7888mg/Kg，大鼠经口LD50>6000mg/Kg。回复突变试验（Ames试验）显示乙酰半胱氨酸无致突变作用。本品未观察到任何畸作用。在动物生殖毒性研究中，乙酰半胱氨酸250mg/Kg口服对大鼠无生殖毒性。

1、下列患者应慎用米卡芬净：有药物过敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）。患者使用本品可能会出现肝功能异常或黄疸。另外，在动物试验中观察到高剂量治疗组有肝脏损害（见药理毒理部分），应通过肝功能检查等试验严密监测患者的肝功能。 2、如果确定病原体不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后无效，必须采取适当措施如换用其他药物。 3、在一项体外研究中，米卡芬净与伊曲康唑合用降低了后者抗新型隐球菌注活性。（注：本品对隐球菌属无适应症）。 4、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）孕妇等：孕妇或可能妊娠的妇女，仅在预期治疗的益处超过可能产生的风险时方可用药。（妊娠期妇女用药的安全性尚未建立。） （2）哺乳期妇女：建议哺乳期妇女避免使用本品。如果确实有必要使用，治疗期间必须停止哺乳。动物（大鼠）实验表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用药：通常老年患者的生理功能下降，故应慎重决定使用剂量，同时要考虑采取其他适当措施。 6、药物过量：本品与蛋白高度结合，因此无法通过透析膜。尚未见有米卡芬净给药过量的报道，在临床试验中儿科病人重复日给药剂量达4mg/kg，成年患者达8mg/kg，未报告有剂量相关的毒性。成年病人的最大重复日给药剂量达到了896mg（8mg/kg）。米卡芬净钠对大鼠的最低致死量为125mg/kg，按体表面积计算约为推荐人用临床剂量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

患有支气管哮喘的病人在治疗期间应密切观察病情，如有支气管痉挛发生应立即终止治疗。药品可能有硫磺气味，这并不是产品变质引起的，而是这种制剂中含有活性成分的一种特征。本品不可直接吞服。溶解后的本晶溶液最好不与其他药物混合服用。本品应保存在小儿不易接触处，本品应在有效期内使用。