瑞舒伐他汀钙

瑞舒伐他汀钙

富马酸比索洛尔片

本品主要成分为瑞舒伐他汀钙。

本品主要成分为富马酸比索洛尔。化学名称：1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，(E)-2-丁烯二酸盐(2：1)分子式：C28H31NO4·1/2C4H4O4分子量：766.97

浙江海正药业股份有限公司

Merck KGaA

国药准字H20140107

注册证号H20100677

本品适用于以下：

高血压、冠心病(心绞痛)。伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%，根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 1、在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。 2、口服；本品常用起始剂量为5mg，1日1次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）的患者可以考虑10mg，1日1次作为起始剂量，该剂量能控制大多数息者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。 3、肾功能不全患者用药：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。 4、肝功能损害患者用药：在Child-Pugh评分不高于7的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh评分8和9的受试者，观察到全身暴露量的升高在这些患者，应考虑对肾功能的评估没有在Child-Pugh评分超过9的患者中使用本品的经验。本品禁用于患有活动性肝病的息者。 5、人种：已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。

对于所有适应症： 应在造成并可以在进餐时服用本品。用水送服，不应咀嚼。 本品需按照医生处方使用。 高血压和心绞痛的治疗： 通常每日一次，每次5mg富马酸比索洛尔。轻度高血压患者可以从2.5mg富马酸比索洛尔开始治疗．如果效果均不明显，剂量可增至每日一次，每次10mg寓马酸比索洛尔。本品剂量应根据个人情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。 本品宜长期用药。无医嘱不可改变本药的剂垃，也不宜终止服药。如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。 慢性稳定性心力衰竭的治疗： 慢性稳定性心力衰竭患者，6周内无急性心力衰竭发作且近2周内基础治疗没有改变。在接受比索洛尔治疗前首先接受合适剂量的ACEI（或若ACEI不耐受可按受其它血管扩张药物治疗）、利尿剂及选择性使用强心甙类药物的治疗。 建议在有治疗慢性心力衰竭经验的医生指导下使用本品。 使用比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭应从低剂量开始，按以下方案逐渐增加剂量： *1.25mg，每日一次．用药l周，如果耐受性良好，则增加至 *2.5mg，每日一次，继续用药l周，如果耐受性良好，则增加至 *3.75mg，每日-次，继续用药l

本品禁用于： 1、对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。 2、肌病患者。 3、严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30mL/min）。 4、活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升髙和仼何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（ULN）的患者。 5、同时使用环孢素的患者。 6、妊娠期间、哺乳期间、经及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

将不良反应按照系统器官分类并分级。以不良反应发生宰分级的定义如下： 很常见（发生率高于1/10） 常见（发生串低于1/1O） 不常见（发生率低于1/100） 罕见（发生率低于1/1OOO） 非常罕见（发生率低于1/10,000）。 神经系统 特别是在服药初期，有可能出现中枢神经紊乱及精神紊乱症状，这些症状通常很轻，一般在开始服药后1-2周自然消退。 常见：眩晕、头痛。 不常见：抑郁、失眠。 罕见：多梦、幻觉。 眼部　　 罕见：视觉障碍、泪液分泌减少（使用隐形眼镜的患者应注意）。 很罕见：结膜炎 耳和迷路系统 罕见：听觉损害。 心脏 很常见：心动过缓（在慢性心力衰竭患者中）。 常见：心力衰竭加位（在慢性心力衰竭患者中）。 不常见：房室传导阻滞、心动过缓（在高血压或心绞痛患者中）、心力衰竭加重（在高血压或心绞痛患者中）。 血管 常见：肢端冷堪或麻木、在心力衰竭患者中可引起低血压。 不常见：直立型低血压。 呼吸道 不常见：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛。 罕见：过敏性鼻炎。 胃肠道 常见：恶心、呕吐、腹痛．腹泻、便秘等胃肠道症状. 肌肉骨骼和结缔组织 不常见：肌肉无力、

孕妇及哺乳期妇女用药：1.孕妇： 比索洛尔可能损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，β一肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、吸收和早产有关;在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用β一肾上腺素受体阻滞剂，选择性的β1一肾上腺素受体阻滞剂较为理想。除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用比索洛尔。如果必须应用比索洛尔进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测，出生后的前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。2.哺乳期妇女：本品是否经人乳排泄尚不清楚，因此，不建议哺乳期妇女应用比索洛尔进行治疗。儿童用药：尚无儿科患者应用比索洛尔的经验，因此本品不能用于儿童。老年用药：不需要调整剂量。

本品适用于以下：

高血压、冠心病(心绞痛)。伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%，根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。

本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4%。不良事件的频率按如下次序排列：常见（发生频率＞1/100，＜1/10）；少见（＞1000，＜1/100）；罕见（＞1/0000，1/1000）；极罕见（＜1/10000）。 1、免疫系统异常：罕见过敏反应，包括血管神经性水肿。 2、神经系统异常：常见头痛、头晕。 3、胃肠道异常：常见便秘、恶心、腹痛。 4、皮肤和皮下组织异常：少见瘙痒、皮疹和荨麻疹。 5、骨骼肌、关节和骨骼异常：常见肌痛，罕见肌病和横纹肌溶解。 6、全身异常：常见无力。 7、同其他HMG-COA还原慈抑制剂一样，本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势。 8、对肾脏的影响：在接受本品的息者中观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管约1%的者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3%在20mg剂量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高在大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或消失。 9、对骨骼肌的影响：在接受本品各种剂量治疗的者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。 10、在服用本品的忠者中观察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈剂量相关性；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。基CK水平升高（＞5×ULN），应中止治疗。 11、对肝脏的影响：同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，在少数服用本品的息者中观察到剂量相关的转氨酶升高；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。 12、除上述反应外，在本品的上市后使用过程中报告了下例不事件： （1）肝胆系统疾病：十分罕见黄胆，肝炎。 （2）肌肉骨惴系统疾病：罕见关节瘤。 （3）神经系统疾病：十分罕见多发性神经病，记忆丧失。 （4）其他：他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糊化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

1、对肾脏的作用：在高剂量特别是40mg治疗的息者中，观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的。 2、对骨骼肌的作用：在接受本品各种剂量治疗的者中均有骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。 3、肌酸激酶检测：不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酪（CK），这样会混淆对结果的解释若CK基础值明显升高（>5×ULN），应在5-7天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值>5×ULN，则不可以开始治疗。 4、治疗前：和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，有肌病/横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重这些因索包括： （1）肾功能损害。 （2）甲状腺机能减退。 （3）本人或家族史中有遗传性肌肉疾病。 （4）既往有其它HMG-COA还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史。 （5）酒精滥用。 （6）年龄>70岁。 （7）可能发生血药浓度升高的情况。 （8）同时使用贝特类。 （9）对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测。若患者CK基础明显升高（>5×ULN），则不应开始治疗。 5、治疗中： （1）应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛，特别是在伴有不适和发热时。应检测这些惠者的CK水平。若CK值明显升高（>5×ULN）或肌肉症状严重并引起整天的不适（即使CK≤5×ULN），应中止治疗。若症状消除且CK水平恢复正常，可考虑重新给予本品或换用其它HMA-CoA还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察。 （2）对无症状的患者定期检测CK水平是不需要的。 （3）在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用本品的其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加。但是已经发现，在其它HMG-CoA还原酶抑制剂与贝酸类衍生物（包括吉非贝齐）、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高。吉非贝齐与一些HMG-CoA还原抑制剂同时使用，可增加肌病发生的危险。因此，不建议本品与吉非贝齐合用应慎煎权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险。 6、对任何伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰（如败血症、低血症、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫）的患者，不可使用本品。 7、对肝脏的影响：同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，过量饮酒和/或有肝病史者应慎用本品建议在开始治疗前及开始后第3个月进行肝功能检测。若血清转氨酶升高超过正常值上限3倍，本品应停用或降低剂量。对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症，应在开始本品治疗前治疗原发疾病。 8、人种：药代动力学研究显示，亚洲人受试者的药物暴露量高于高加索人。 9、蛋白酶抑制剂：不建议与蛋白酶抑制剂合用。 10、对驾驶车辆和操纵机器的影响：确定本品对驾驶车牺和操纵机器的影响的研究尚未进行。然而，根据药效学特性，本品不大可能影响这些能力在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生眩晕。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）本品禁用于孕妇及哺乳期妇女。有可能怀孕的妇女应该采用适当的避孕措施。由于胆固醇和其它胆固醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自HMG-COA还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖事性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。 （2）瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌入人乳的资料。 12、儿童用药：本品在儿童的安全性和有效性尚未建立儿科使用的经验局限于少数（年龄≥8岁）纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。 13、老年用药：无需调整剂量。 14、药物过量：本品过量时没有特殊治疗方法。一旦发生过量，应给予对症治疗，需要时采用支持性措施。应监测肝功能和CK水平。血液透析可能没有明显疗效。

1. 孕妇及哺乳期妇女慎用；2. 哮喘患者禁用；3. 严重心动过缓患者禁用；4. 避免突然停药；5. 定期监测血压和心率。